Tutkimus CAR-T-soluista, jotka kohdistuvat sekä BCMA:han että GPRC5D:hen uusiutuneen tai refraktaarisen multippelin myelooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä;
• Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa;
• ECOG 0-2;
• Diagnosoitu multippeliksi myeloomaksi IMWG-kriteerien mukaan;

• Todisteet solukalvon GPRC5D:n ja/tai BCMA:n ilmentymisestä, määritettynä validoidulla immunohistokemialla (IHC) tai kasvainkudoksen virtaussytometrialla; Koehenkilöillä tulee olla mitattavissa oleva sairaus. Täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

  1. Jos IgG-tyyppinen MM, seerumin M-proteiini ≥10 g/l; jos IgA-, IgD-, IgE- tai IgM-tyypin MM, seerumin M-proteiini ≥5 g/l;
  2. virtsan M-proteiinitaso ≥0,2g (200mg/24h);
  3. kevytketjutyyppi MM, seerumivapaa kevytketju (sFLC) ≥ 100 mg/L ja K/λ FLC-suhde on epänormaali;
  4. on ekstramedullaarisia vaurioita;
• Potilailla on ollut vähintään 3 aikaisempaa hoitolinjaa, mukaan lukien proteasomi-inhibiittoreihin (PI:t) ja immunomodulatorisiin aineisiin (IMiD:t) perustuva kemoterapia;
• Riittävät elinten toiminnot

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen kytevä multippeli myelooma;
• Aktiivinen plasmasoluleukemia;
• Elinten amyloidoosin kanssa;
• keskushermoston (CNS) osallistuminen;
• raskaana oleva tai imettävä;
• Hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen ja havaittavissa oleva HBV-DNA ääreisveressä; Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine ja hepatiitti C -viruksen RNA ääreisveressä; Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine
• Hallitsematon hypertensio hypertensio määritellään verenpaineeksi (BP) ≥150/95 mmHg; Oireinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association -luokituksen luokka II, III tai IV mukaan), Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika Friderician kaavalla korjattu (QTcF) > 470 ms (nainen), 450 ms (mies) saatu EKG:stä; Lähtötilan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle laitoksen normaalin alarajan (LLN) tai <50 %;
• Sinulla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus 5 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Poikkeuksia ovat seuraavat: tutkittava sairaus; riittävästi hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä; kohdunkaulan syöpä in situ.