Studie CAR-T buněk zacílených na BCMA i GPRC5D při léčbě relapsu nebo refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii;
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů;
• ECOG 0-2;
• Diagnostikován jako mnohočetný myelom podle kritérií IMWG;

• Důkaz exprese GPRC5D a/nebo BCMA v buněčné membráně, jak je stanoveno validovanou imunohistochemií (IHC) nebo průtokovou cytometrií nádorové tkáně; Subjekty by měly mít měřitelnou nemoc. Splň alespoň jedno z následujících kritérií:

  1. Pokud IgG typu MM, sérový M protein ≥10 g/l; pokud IgA, IgD, IgE nebo IgM typu MM, sérový M protein ≥5 g/l;
  2. hladina M proteinu v moči ≥0,2g(200mg/24h);
  3. lehký řetězec typu MM, bezsérový lehký řetězec (sFLC) ≥ 100 mg/l a poměr K/λ FLC je abnormální;
  4. existují extramedulární léze;
• Subjekty podstoupily alespoň 3 předchozí linie terapie včetně chemoterapie založené na inhibitorech proteazomu (PI) a imunomodulačních činidlech (IMiD);
• Přiměřené funkce orgánů

Kritéria vyloučení:

• Aktivní doutnající mnohočetný myelom;
• aktivní plazmatická leukémie;
• S orgánovou amyloidózou;
• postižení centrálního nervového systému (CNS);
• Těhotné nebo kojící;
• povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B pozitivní a detekovatelná HBV DNA v periferní krvi; protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) a RNA viru hepatitidy C v periferní krvi; Protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• nekontrolovaná hypertenze hypertenze definovaná jako krevní tlak (TK) ≥150/95 mmHg; Symptomatické srdeční selhání podle klasifikace New York Heart Association Class II, III nebo IV, střední klidový korigovaný QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) > 470 ms (ženy), 450 ms (muži) získaný z EKG; Výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) pod dolní hranicí normálu instituce (LLN) nebo <50 %;
• Mít v anamnéze jinou primární malignitu během 5 let před zahájením studijní léčby. Výjimky jsou následující: studovaná nemoc; adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže; rakovina děložního čípku in situ.