Исследование клеток CAR-T, нацеленных как на BCMA, так и на GPRC5D, при лечении рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы

Критерии включения:

• Подписанное и датированное письменное информированное согласие до проведения каких-либо конкретных процедур исследования;
• Расчетная продолжительность жизни минимум 12 недель;
• ЭКОГ 0-2;
• Диагноз: множественная миелома по критериям IMWG;

• Доказательства экспрессии GPRC5D и/или BCMA на клеточной мембране, как определено подтвержденной иммуногистохимией (IHC) или проточной цитометрией опухолевой ткани; Субъекты должны иметь измеримое заболевание. По крайней мере, соответствует одному из следующих критериев:

  1. Если ММ типа IgG, белок М в сыворотке ≥10 г/л; если ММ типа IgA, IgD, IgE или IgM, белок М в сыворотке ≥5 г/л;
  2. уровень белка М в моче ≥0,2 г (200 мг/24 ч);
  3. легкая цепь типа MM, легкая цепь без сыворотки (sFLC) ≥ 100 мг / л и соотношение K / λ FLC является ненормальным;
  4. имеются экстрамедуллярные поражения;
• Субъекты прошли как минимум 3 предшествующие линии терапии, включая химиотерапию на основе ингибиторов протеасом (ИП) и иммуномодулирующих средств (ИМиД);
• Адекватные функции органов

Критерий исключения:

• Активная вялотекущая множественная миелома;
• Активный лейкоз плазматических клеток;
• При органном амилоидозе;
• Вовлечение центральной нервной системы (ЦНС);
• Беременные или кормящие грудью;
• Поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV) (HBsAg) или ядерное антитело к гепатиту B, положительное и обнаруживаемое ДНК HBV в периферической крови; антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и РНК вируса гепатита С в периферической крови; Антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Неконтролируемая гипертензия Гипертония, определяемая как артериальное давление (АД) ≥150/95 мм рт.ст.; Симптоматическая сердечная недостаточность в соответствии с классификацией II, III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Средний интервал QT в состоянии покоя, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF), > 470 мс (женщины), 450 мс (мужчины), полученный из ЭКГ; Исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже нижней границы нормы (НГН) учреждения или <50%;
• Иметь в анамнезе другое первичное злокачественное новообразование в течение 5 лет до начала исследуемого лечения. Исключения здесь составляют: исследуемое заболевание; адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи; рак шейки матки in situ.