Um estudo de células CAR-T direcionadas a BCMA e GPRC5D no tratamento de mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo;
• Expectativa de vida estimada de no mínimo 12 semanas;
• ECOG 0-2;
• Diagnosticado como mieloma múltiplo de acordo com os critérios do IMWG;

• Evidência de expressão de GPRC5D e/ou BCMA na membrana celular, conforme determinado por imuno-histoquímica (IHC) validada ou citometria de fluxo do tecido tumoral; Os indivíduos devem ter doença mensurável. Pelo menos atender a um dos seguintes critérios:

  1. Se MM tipo IgG, proteína M sérica ≥10g/L; se MM tipo IgA, IgD, IgE ou IgM, proteína M sérica ≥5g/L;
  2. nível de proteína M na urina ≥0,2g(200mg/24h);
  3. tipo de cadeia leve MM, cadeia leve livre de soro (sFLC) ≥ 100mg / L e relação K/λ FLC é anormal;
  4. há lesões extramedulares;
• Os indivíduos tiveram pelo menos 3 linhas anteriores de terapia, incluindo quimioterapia baseada em inibidores de proteassoma (PIs) e agentes imunomoduladores (IMiDs);
• Funções adequadas dos órgãos

Critério de exclusão:

• mieloma múltiplo latente ativo;
• leucemia de células plasmáticas ativa;
• Com amiloidose de órgãos;
• Envolvimento do sistema nervoso central (SNC);
• Grávida ou lactante;
• Antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) (HBsAg) ou DNA de HBV detectável e positivo para anticorpo core da hepatite B no sangue periférico; Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) e RNA do vírus da hepatite C no sangue periférico; Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Hipertensão não controlada hipertensão definida como pressão arterial (PA) ≥150/95 mmHg; Insuficiência cardíaca sintomática de acordo com a classificação da New York Heart Association Classe II, III ou IV), Intervalo QT médio corrigido em repouso corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 ms (feminino), 450 ms (masculino) obtido de ECG; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) basal abaixo do limite inferior normal da instituição (LLN) ou <50%;
• Ter um histórico de outra malignidade primária dentro de 5 anos antes de iniciar o tratamento do estudo. As exceções aqui são as seguintes: a doença em estudo; carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado; câncer do colo do útero in situ.