En studie av CAR-T-celler rettet mot både BCMA og GPRC5D i behandling av residiverende eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer;
• Estimert forventet levetid på minimum 12 uker;
• ECOG 0-2;
• Diagnostisert som multippelt myelom i henhold til IMWG-kriteriene;

• Bevis for cellemembran-GPRC5D- og/eller BCMA-ekspresjon, bestemt av en validert immunhistokjemi (IHC) eller flowcytometri av tumorvev; Forsøkspersonene bør ha målbar sykdom. Oppfyll minst ett av følgende kriterier:

  1. Hvis IgG type MM, serum M-protein ≥10g/L; hvis IgA, IgD, IgE eller IgM type MM, serum M-protein ≥5g/L;
  2. urin M-proteinnivå ≥0,2g (200mg/24t);
  3. lett kjede type MM, serumfri lett kjede (sFLC) ≥ 100mg/L og K/λ FLC-forholdet er unormalt;
  4. det er ekstramedullære lesjoner;
• Pasienter har hatt minst 3 tidligere behandlingslinjer inkludert kjemoterapi basert på proteasomhemmere (PI) og immunmodulerende midler (IMiDs);
• Tilstrekkelige organfunksjoner

Ekskluderingskriterier:

• Aktivt ulmende myelomatose;
• Aktiv plasmacelleleukemi;
• Med organamyloidose;
• Sentralnervesystemet (CNS) involvering;
• Gravid eller ammende;
• Hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoffpositivt og påvisbart HBV-DNA i perifert blod; Hepatitt C virus (HCV) antistoff og hepatitt C virus RNA i perifert blod; Antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Ukontrollert hypertensjon hypertensjon definert som et blodtrykk (BP) ≥150/95 mmHg; Symptomatisk hjertesvikt i henhold til New York Heart Association Classification Class II, III eller IV), Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) > 470 msek (kvinne), 450 msek (mann) hentet fra EKG; Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under institusjonens nedre normalgrense (LLN) eller <50 %;
• Ha en historie med en annen primær malignitet innen 5 år før studiebehandlingen starter. Unntak her er som følger: sykdommen som studeres; tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden; kreft i livmorhalsen in situ.