Badanie komórek CAR-T ukierunkowanych zarówno na BCMA, jak i GPRC5D w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana i opatrzona datą, pisemna świadoma zgoda przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
• Szacunkowa długość życia co najmniej 12 tygodni;
• ECOG 0-2;
• Zdiagnozowany jako szpiczak mnogi według kryteriów IMWG;

• Dowody na ekspresję GPRC5D i/lub BCMA w błonie komórkowej, jak określono za pomocą zwalidowanej immunohistochemii (IHC) lub cytometrii przepływowej tkanki nowotworowej; Pacjenci powinni mieć mierzalną chorobę. Spełniają co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

  1. Jeśli IgG typu MM, białko M w surowicy ≥10 g/l; jeśli IgA, IgD, IgE lub IgM typu MM, białko M w surowicy ≥5g/l;
  2. poziom białka M w moczu ≥0,2 g (200 mg/24h);
  3. łańcuch lekki typu MM, łańcuch lekki bez surowicy (sFLC) ≥ 100mg/L i stosunek K/λ FLC jest nieprawidłowy;
  4. występują zmiany pozaszpikowe;
• Pacjenci przeszli co najmniej 3 wcześniejsze linie terapii, w tym chemioterapię opartą na inhibitorach proteasomu (PI) i środkach immunomodulujących (IMiD);
• Odpowiednie funkcje narządów

Kryteria wyłączenia:

• Aktywny tlący się szpiczak mnogi;
• Aktywna białaczka z komórek plazmatycznych;
• Z amyloidozą narządów;
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
• Ciąża lub karmienie piersią;
• antygen powierzchniowy (HBsAg) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B z dodatnim i wykrywalnym DNA HBV we krwi obwodowej; przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA wirusa zapalenia wątroby typu C we krwi obwodowej; Przeciwciało ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze zdefiniowane jako ciśnienie krwi (BP) ≥150/95 mmHg; objawowa niewydolność serca według klasyfikacji New York Heart Association klasy II, III lub IV), średni spoczynkowy odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia (QTcF) > 470 ms (kobiety), 450 ms (mężczyźni) uzyskany z EKG; Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej dolnej granicy normy (DGN) instytucji lub <50%;
• Mieć historię innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Wyjątkami są tutaj: badana choroba; odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry; rak szyjki macicy in situ.