Un estudio de células CAR-T dirigidas tanto a BCMA como a GPRC5D en el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio;
• Esperanza de vida estimada de un mínimo de 12 semanas;
• ECOG 0-2;
• Diagnosticado como mieloma múltiple según los criterios del IMWG;

• Evidencia de expresión de GPRC5D y/o BCMA en la membrana celular, según lo determinado por inmunohistoquímica (IHC) validada o citometría de flujo de tejido tumoral; Los sujetos deben tener una enfermedad medible. Cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

  1. Si MM tipo IgG, proteína M sérica ≥10g/L; si IgA, IgD, IgE o IgM tipo MM, proteína M sérica ≥5g/L;
  2. nivel de proteína M en orina ≥ 0,2 g (200 mg/24 h);
  3. cadena ligera tipo MM, cadena ligera libre en suero (sFLC) ≥ 100 mg/L y relación K/λ FLC anormal;
  4. hay lesiones extramedulares;
• Los sujetos han recibido al menos 3 líneas de terapia anteriores, incluida la quimioterapia basada en inhibidores del proteasoma (PI) y agentes inmunomoduladores (IMiD);
• Funciones adecuadas de los órganos.

Criterio de exclusión:

• Mieloma múltiple latente activo;
• leucemia de células plasmáticas activa;
• Con amiloidosis de órganos;
• Compromiso del sistema nervioso central (SNC);
• embarazada o amamantando;
• antígeno de superficie (HBsAg) del virus de la hepatitis B (VHB) o ADN del VHB detectable y positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B en sangre periférica; Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del virus de la hepatitis C en sangre periférica; Anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Hipertensión no controlada hipertensión definida como una presión arterial (PA) ≥150/95 mmHg; Insuficiencia cardíaca sintomática según la clasificación de la New York Heart Association Clase II, III o IV), intervalo QT medio corregido en reposo corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 ms (mujeres), 450 ms (hombres) obtenido de ECG; Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inicial por debajo del límite inferior normal (LLN) de la institución o <50 %;
• Tener antecedentes de otra neoplasia maligna primaria dentro de los 5 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Las excepciones aquí son las siguientes: la enfermedad en estudio; carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente; cáncer de cuello uterino in situ.