Påvirker genetisk modtagelighed for blødning kvantitative fækal immunokemiske test (qFIT) resultater?

Kvantitativ fækal immunokemisk testning (qFIT) måler tilstedeværelsen af ​​hæmoglobin i fæces. Det er en immunoassay-baseret metode, der måler globindelen af ​​humant hæmoglobin eller dets tidlige nedbrydningsprodukter. Kost påvirker ikke resultatet, og fordi globin nedbrydes af gastriske enzymer, er det mere specifikt for lavere gastrointestinal (GI) blødning end tidligere anvendte guaiac-baserede okkulte blodprøver. qFIT er den test, der i øjeblikket bruges af de skotske og engelske nationale tarmscreeningsprogrammer og er for nylig blevet inkluderet i NICE-retningslinjen DG30 til undersøgelse af patienter med lavere gastrointestinale (GI) symptomer, som er i en lavrisikopopulation.

qFIT bliver i stigende grad brugt på en måde, der i nogle tilfælde ikke understøttes af beviser, i undersøgelsen af ​​alle symptomatiske patienter for at hjælpe med beslutningstagning i forbindelse med henvisning til sekundær pleje og til fordeling af endoskopi-ressourcer i sekundær pleje. qFIT er ikke en perfekt test til at udelukke kolorektal cancer, en meta-analyse inden for en symptomatisk population vurderede følsomheden for at opdage kolorektal cancer til at være 90 % med en specificitet på 87 %. Fra vores egne undersøgelser af gentagne qFIT (n=3000, upubliceret) ses en stor varians mellem resultaterne. For at forbedre anvendeligheden af ​​qFIT inden for denne gruppe er det derfor sandsynligt, at yderligere faktorer også skal tages i betragtning, såsom et individs genetiske modtagelighed for blødning.

Der er velkendte genetiske varianter, der resulterer i koagulopatitilstande såsom hæmofili og von Willebrands sygdom. Det er imidlertid blevet vist, at niveauerne af koagulationsassocierede proteiner varierer inden for befolkningen, og denne variation er forbundet med genetik. Flere gener er blevet impliceret i koagulation, og inden for dem er hundredvis af enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er). Reducerede niveauer af cirkulerende koagulationsproteiner kan forklare falsk positive tilfælde set med qFIT.

Denne undersøgelse har til formål at tilføje yderligere viden til anvendeligheden af ​​qFIT ved undersøgelse af patienter med lavere gastrointestinale symptomer. Der er en betydelig andel af mennesker, der har en forhøjet qFIT og normal koloskopi (guldstandardundersøgelse). I vores data havde cirka 10 % af dem med en helt normal koloskopi en forhøjet qFIT defineret som >10 µg Hb/g. Det er muligt, at disse patienter har en genetisk modtagelighed for blødning og derfor har højere niveauer af fækal hæmoglobin uden nogen patologi. Der er kendte genetiske markører for blødningstendens. Ved at sammenligne disse genetiske egenskaber hos patienter med en normal koloskopi, men en qFIT >10 µg Hb/g mod <10 µg Hb/g, kan de potentielle virkninger af disse gener på qFIT-resultater evalueres.