¿La susceptibilidad genética al sangrado afecta los resultados de la prueba inmunoquímica fecal cuantitativa (qFIT)?

La prueba inmunoquímica fecal cuantitativa (qFIT) mide la presencia de hemoglobina en las heces. Es un método basado en inmunoensayo, que mide la porción de globina de la hemoglobina humana o sus productos de degradación temprana. La dieta no afecta el resultado y debido a que las enzimas gástricas descomponen la globina, es más específica para el sangrado gastrointestinal inferior (GI) que las pruebas de sangre oculta basadas en guayaco utilizadas anteriormente. qFIT es la prueba utilizada actualmente por los programas nacionales de cribado intestinal de Escocia e Inglaterra y, más recientemente, se ha incluido en la directriz DG30 de NICE, para la investigación de pacientes con síntomas gastrointestinales (GI) inferiores que se encuentran en una población de bajo riesgo.

qFIT se está utilizando cada vez más de una manera, sin evidencia en algunos casos, en la investigación de todos los pacientes sintomáticos para ayudar en la toma de decisiones en la derivación a la atención secundaria y para la asignación de recursos de endoscopia en la atención secundaria. qFIT no es una prueba perfecta para descartar el cáncer colorrectal, un metanálisis dentro de una población sintomática estimó que la sensibilidad para detectar el cáncer colorrectal es del 90 % con una especificidad del 87 %. A partir de nuestros propios estudios de qFIT repetido (n = 3000, no publicado), se observa una gran variación entre los resultados. Por lo tanto, para mejorar la utilidad de qFIT dentro de este grupo, es probable que también se deban considerar factores adicionales, como la susceptibilidad genética de sangrado de un individuo.

Hay variantes genéticas bien conocidas que resultan en condiciones de coagulopatía como la hemofilia y la enfermedad de von Willebrand. Sin embargo, se ha demostrado que los niveles de proteínas asociadas a la coagulación varían dentro de la población y esta variación está relacionada con la genética. Se han implicado múltiples genes en la coagulación y, dentro de ellos, cientos de polimorfismos de nucleótido único (SNP). Los niveles reducidos de proteínas de coagulación circulantes pueden explicar los casos de falsos positivos observados con qFIT.

Este estudio tiene como objetivo agregar más conocimiento a la utilidad de qFIT cuando se investigan pacientes con síntomas gastrointestinales inferiores. Hay una proporción significativa de personas que tienen un qFIT elevado y una colonoscopia normal (investigación estándar de oro). En nuestros datos, aproximadamente el 10% de aquellos con una colonoscopia completamente normal tenían un qFIT elevado definido como >10 µg Hb/g. Es posible que estos pacientes tengan una susceptibilidad genética al sangrado y por lo tanto tengan niveles más altos de hemoglobina fecal sin ninguna patología. Hay marcadores genéticos conocidos para la tendencia al sangrado. Al comparar estos rasgos genéticos en pacientes con una colonoscopia normal pero qFIT >10 µg Hb/g contra <10 µg Hb/g, se pueden evaluar los efectos potenciales de estos genes en los resultados de qFIT.