La suscettibilità genetica al sanguinamento influisce sui risultati del test immunochimico fecale quantitativo (qFIT)?

Il test immunochimico fecale quantitativo (qFIT) misura la presenza di emoglobina nelle feci. È un metodo basato su analisi immunologiche, che misura la porzione di globina dell'emoglobina umana oi suoi primi prodotti di degradazione. La dieta non influisce sul risultato e poiché la globina viene scomposta dagli enzimi gastrici, è più specifica per il sanguinamento gastrointestinale inferiore (GI) rispetto ai test del sangue occulto a base di guaiaco utilizzati in precedenza. qFIT è il test attualmente utilizzato dai programmi nazionali di screening intestinale scozzese e inglese e più recentemente è stato incluso nella linea guida NICE DG30, per l'indagine di pazienti con sintomi gastrointestinali inferiori (GI) che si trovano in una popolazione a basso rischio.

qFIT viene sempre più utilizzato in un modo, non supportato da prove in alcuni casi, nelle indagini su tutti i pazienti sintomatici per aiutare il processo decisionale nel rinvio alle cure secondarie e per l'allocazione delle risorse endoscopiche nelle cure secondarie. qFIT non è un test perfetto per escludere il cancro del colon-retto, una meta-analisi all'interno di una popolazione sintomatica ha stimato la sensibilità per la rilevazione del cancro del colon-retto al 90% con una specificità dell'87%. Dai nostri studi su qFIT ripetuti (n=3000, non pubblicati), si osserva una grande varianza tra i risultati. Pertanto, per migliorare l'utilità di qFIT all'interno di questo gruppo, è probabile che debbano essere considerati anche altri fattori, come la suscettibilità genetica di un individuo al sanguinamento.

Esistono ben note varianti genetiche che determinano condizioni di coagulopatia come l'emofilia e la malattia di von Willebrand. Tuttavia, è stato dimostrato che i livelli delle proteine ​​associate alla coagulazione variano all'interno della popolazione e questa variazione è legata alla genetica. Più geni sono stati implicati nella coagulazione e al loro interno centinaia di polimorfismi a singolo nucleotide (SNP). Livelli ridotti di proteine ​​circolanti della coagulazione possono spiegare i casi di falsi positivi osservati con qFIT.

Questo studio mira ad aggiungere ulteriori conoscenze all'utilità di qFIT quando si esaminano pazienti con sintomi gastrointestinali inferiori. C'è una percentuale significativa di persone che hanno un qFIT elevato e una colonscopia normale (indagine gold standard). Nei nostri dati, circa il 10% di quelli con una colonscopia completamente normale presentava un qFIT elevato definito come >10 µg Hb/g. È possibile che questi pazienti abbiano una predisposizione genetica al sanguinamento e quindi abbiano livelli più elevati di emoglobina fecale senza alcuna patologia. Esistono marcatori genetici noti per la tendenza al sanguinamento. Confrontando questi tratti genetici in pazienti con una colonscopia normale ma un qFIT >10 µg Hb/g contro <10 µg Hb/g si possono valutare i potenziali effetti di questi geni sui risultati qFIT.