出血的遗传易感性会影响定量粪便免疫化学测试 (qFIT) 结果吗？

定量粪便免疫化学检测 (qFIT) 可测量粪便中是否存在血红蛋白。 它是一种基于免疫测定的方法，可测量人血红蛋白或其早期降解产物的珠蛋白部分。 饮食不会影响结果，并且由于珠蛋白被胃酶分解，因此与以前使用的基于愈创木脂的潜血试验相比，它对下消化道 (GI) 出血更具特异性。 qFIT 是苏格兰和英国国家肠道筛查计划目前使用的测试，最近已被纳入 NICE 指南 DG30，用于调查低风险人群中具有下消化道 (GI) 症状的患者。

qFIT 正越来越多地以某种方式使用，在某些情况下没有证据支持，调查所有有症状的患者，以帮助决策转诊到二级保健和在二级保健中分配内窥镜资源。 qFIT 并不是排除结直肠癌的完美测试，一项针对有症状人群的荟萃分析估计检测结直肠癌的敏感性为 90%，特异性为 87%。 根据我们自己对重复 qFIT 的研究（n=3000，未发表），结果之间存在很大差异。 因此，为了提高 qFIT 在这一群体中的效用，可能还需要考虑其他因素，例如个体对出血的遗传易感性。

众所周知，遗传变异会导致凝血病，例如血友病和血管性血友病。 然而，已经表明，凝血相关蛋白的水平在人群中存在差异，并且这种差异与遗传有关。 多个基因与凝血有关，其中有数百个单核苷酸多态性 (SNP)。 循环凝血蛋白水平降低可以解释 qFIT 出现的假阳性病例。

本研究旨在进一步了解 qFIT 在调查具有下消化道症状的患者时的效用。 有相当一部分人的 qFIT 升高且结肠镜检查（金标准调查）正常。 在我们的数据中，大约 10% 的结肠镜检查结果完全正常的患者 qFIT 升高，定义为 >10 µg Hb/g。 这些患者可能对出血具有遗传易感性，因此在没有任何病理学情况下具有较高水平的粪便血红蛋白。 已知有出血倾向的遗传标记。 通过比较结肠镜检查正常但 qFIT >10 µg Hb/g 与 <10 µg Hb/g 的患者的这些遗传特征，可以评估这些基因对 qFIT 结果的潜在影响。