Heeft genetische gevoeligheid voor bloedingen invloed op de resultaten van de kwantitatieve fecale immunochemische test (qFIT)?

Kwantitatieve fecale immunochemische tests (qFIT) meten de aanwezigheid van hemoglobine in de ontlasting. Het is een op een immunoassay gebaseerde methode, waarbij het globinegedeelte van menselijk hemoglobine of de vroege afbraakproducten ervan wordt gemeten. Dieet heeft geen invloed op het resultaat en omdat globine wordt afgebroken door maagenzymen, is het specifieker voor lagere gastro-intestinale (GI) bloedingen dan eerder gebruikte op guaiac gebaseerde occulte bloedtesten. qFIT is de test die momenteel wordt gebruikt door de Schotse en Engelse National Bowel Screening Programs en meer recentelijk is opgenomen in NICE-richtlijn DG30, voor het onderzoek van patiënten met lagere gastro-intestinale (GI) symptomen die zich in een populatie met een laag risico bevinden.

qFIT wordt in toenemende mate gebruikt op een manier die in sommige gevallen niet door bewijs wordt ondersteund, bij het onderzoek van alle symptomatische patiënten om de besluitvorming te ondersteunen bij verwijzing naar tweedelijnszorg en voor de toewijzing van middelen voor endoscopie in de tweedelijnszorg. qFIT is geen perfecte test om darmkanker uit te sluiten, een meta-analyse binnen een symptomatische populatie schatte de sensitiviteit voor het opsporen van darmkanker op 90% met een specificiteit van 87%. Uit onze eigen studies van herhaalde qFIT (n=3000, niet gepubliceerd) blijkt een grote variantie tussen de resultaten. Om het nut van qFIT binnen deze groep te verbeteren, is het daarom waarschijnlijk dat er ook andere factoren in overweging moeten worden genomen, zoals iemands genetische vatbaarheid voor bloedingen.

Er zijn bekende genetische varianten die leiden tot coagulopathie zoals hemofilie en de ziekte van von Willebrand. Er is echter aangetoond dat de niveaus van coagulatie-geassocieerde eiwitten variëren binnen de populatie en deze variatie is gekoppeld aan genetica. Meerdere genen zijn betrokken bij stolling, en daarbinnen honderden enkelvoudige nucleotide polymorfismen (SNP's). Verlaagde niveaus van circulerende stollingseiwitten kunnen vals-positieve gevallen verklaren die worden gezien met qFIT.

Deze studie heeft tot doel meer kennis toe te voegen aan het nut van qFIT bij het onderzoeken van patiënten met lagere gastro-intestinale symptomen. Er is een aanzienlijk deel van de mensen met een verhoogde qFIT en een normale colonoscopie (gouden standaard onderzoek). In onze gegevens had ongeveer 10% van degenen met een volledig normale colonoscopie een verhoogde qFIT gedefinieerd als >10 µg Hb/g. Het is mogelijk dat deze patiënten een genetische gevoeligheid voor bloedingen hebben en daardoor hogere hemoglobinewaarden in de feces hebben zonder enige pathologie. Er zijn bekende genetische markers voor bloedingsneiging. Door deze genetische kenmerken te vergelijken bij patiënten met een normale colonoscopie maar een qFIT >10 µg Hb/g tegen <10 µg Hb/g kunnen de mogelijke effecten van deze genen op qFIT resultaten geëvalueerd worden.