Påvirker genetisk følsomhet for blødning kvantitative fekal immunokjemiske test (qFIT) resultater?

Kvantitativ fekal immunokjemisk testing (qFIT) måler tilstedeværelsen av hemoglobin i feces. Det er en immunoassaybasert metode som måler globindelen av humant hemoglobin eller dets tidlige nedbrytningsprodukter. Kostholdet påvirker ikke resultatet, og fordi globin brytes ned av gastriske enzymer, er det mer spesifikt for lavere gastrointestinal (GI) blødning enn tidligere brukte guaiacbaserte okkulte blodprøver. qFIT er testen som for tiden brukes av de skotske og engelske nasjonale tarmscreeningsprogrammene og har nylig blitt inkludert i NICE-retningslinjen DG30, for undersøkelse av pasienter med lavere gastrointestinale (GI) symptomer som er i en lavrisikopopulasjon.

qFIT blir i økende grad brukt på en måte, uten bevis i noen tilfeller, i etterforskningen av alle symptomatiske pasienter for å hjelpe beslutningstaking ved henvisning til sekundærpleie og for allokering av endoskopiressurser i sekundæromsorgen. qFIT er ikke en perfekt test for å utelukke tykktarmskreft, en metaanalyse innenfor en symptomatisk populasjon estimerte sensitiviteten for å oppdage tykktarmskreft til å være 90 % med en spesifisitet på 87 %. Fra våre egne studier av gjentatt qFIT (n=3000, upublisert) ser man stor variasjon mellom resultatene. For å forbedre nytten av qFIT i denne gruppen er det derfor sannsynlig at flere faktorer også må vurderes, slik som individets genetiske følsomhet for blødning.

Det er velkjente genetiske varianter som resulterer i koagulopatitilstander som hemofili og von Willebrands sykdom. Imidlertid har det blitt vist at nivåene av koagulasjonsassosierte proteiner varierer i befolkningen, og denne variasjonen er knyttet til genetikk. Flere gener har vært involvert i koagulering, og innenfor dem hundrevis av enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP-er). Reduserte nivåer av sirkulerende koagulasjonsproteiner kan forklare falske positive tilfeller sett med qFIT.

Denne studien tar sikte på å tilføre ytterligere kunnskap til nytten av qFIT når man undersøker pasienter med lavere gastrointestinale symptomer. Det er en betydelig andel personer som har en forhøyet qFIT og normal koloskopi (gullstandardundersøkelse). I våre data hadde omtrent 10 % av de med en helt normal koloskopi en forhøyet qFIT definert som >10 µg Hb/g. Det er mulig at disse pasientene har en genetisk følsomhet for blødning og derfor har høyere nivåer av fekalt hemoglobin uten noen patologi. Det er kjente genetiske markører for blødningstendens. Ved å sammenligne disse genetiske egenskapene hos pasienter med normal koloskopi, men en qFIT >10 µg Hb/g mot <10 µg Hb/g, kan den potensielle effekten av disse genene på qFIT-resultater evalueres.