A suscetibilidade genética para sangramento afeta os resultados do teste imunoquímico fecal quantitativo (qFIT)?

O teste imunoquímico fecal quantitativo (qFIT) mede a presença de hemoglobina nas fezes. É um método baseado em imunoensaio, medindo a porção globina da hemoglobina humana ou seus produtos de degradação precoce. A dieta não afeta o resultado e, como a globina é decomposta por enzimas gástricas, ela é mais específica para sangramento gastrointestinal inferior (GI) do que os testes de sangue oculto baseados em guaiaco usados ​​anteriormente. qFIT é o teste atualmente usado pelos Programas Nacionais de Triagem Intestinal da Escócia e da Inglaterra e, mais recentemente, foi incluído na diretriz DG30 do NICE, para a investigação de pacientes com sintomas gastrointestinais (GI) inferiores que estão em uma população de baixo risco.

O qFIT está sendo cada vez mais usado de uma maneira, sem suporte de evidências em alguns casos, na investigação de todos os pacientes sintomáticos para auxiliar na tomada de decisões no encaminhamento para a atenção secundária e para alocação de recursos de endoscopia na atenção secundária. qFIT não é um teste perfeito para descartar o câncer colorretal, uma meta-análise dentro de uma população sintomática estimou a sensibilidade para detectar o câncer colorretal em 90% com uma especificidade de 87%. A partir de nossos próprios estudos de qFIT repetidos (n=3000, não publicados), uma grande variação é observada entre os resultados. Portanto, para melhorar a utilidade do qFIT dentro desse grupo, é provável que fatores adicionais também precisem ser considerados, como a suscetibilidade genética de um indivíduo para sangramento.

Existem variantes genéticas bem conhecidas que resultam em condições de coagulopatia, como hemofilia e doença de von Willebrand. No entanto, foi demonstrado que os níveis de proteínas associadas à coagulação variam dentro da população e essa variação está ligada à genética. Vários genes têm sido implicados na coagulação, e dentro deles centenas de polimorfismos de nucleotídeos (SNPs). Níveis reduzidos de proteínas de coagulação circulantes podem explicar casos falsos positivos observados com qFIT.

Este estudo visa adicionar mais conhecimento à utilidade do qFIT ao investigar pacientes com sintomas gastrointestinais inferiores. Há uma proporção significativa de pessoas com qFIT elevado e colonoscopia normal (investigação padrão-ouro). Em nossos dados, aproximadamente 10% daqueles com colonoscopia completamente normal tiveram um qFIT elevado definido como >10 µg Hb/g. É possível que esses pacientes tenham uma suscetibilidade genética ao sangramento e, portanto, tenham níveis mais elevados de hemoglobina fecal sem qualquer patologia. Existem marcadores genéticos conhecidos para tendência ao sangramento. Comparando essas características genéticas em pacientes com colonoscopia normal, mas um qFIT >10 µg Hb/g contra <10 µg Hb/g, os efeitos potenciais desses genes nos resultados do qFIT podem ser avaliados.