Beeinflusst die genetische Anfälligkeit für Blutungen die Ergebnisse des quantitativen fäkalen immunchemischen Tests (qFIT)?

Der quantitative fäkale immunchemische Test (qFIT) misst das Vorhandensein von Hämoglobin im Stuhl. Es handelt sich um eine auf Immunoassays basierende Methode, die den Globinanteil des menschlichen Hämoglobins oder seiner frühen Abbauprodukte misst. Die Ernährung hat keinen Einfluss auf das Ergebnis und da Globin durch Magenenzyme abgebaut wird, ist es spezifischer für Blutungen im unteren Gastrointestinaltrakt (GI) als zuvor verwendete Tests auf okkultes Blut auf Guajakbasis. qFIT ist der Test, der derzeit von den schottischen und englischen National Bowel Screening Programs verwendet wird und vor kurzem in die NICE-Richtlinie DG30 für die Untersuchung von Patienten mit Symptomen des unteren Gastrointestinaltrakts (GI) aufgenommen wurde, die zu einer Population mit geringem Risiko gehören.

qFIT wird bei der Untersuchung aller symptomatischen Patienten zunehmend in einer Weise eingesetzt, die in einigen Fällen nicht durch Beweise belegt ist, um die Entscheidungsfindung bei der Überweisung an die Sekundärversorgung und für die Zuweisung von Endoskopieressourcen in der Sekundärversorgung zu unterstützen. qFIT ist kein perfekter Test zum Ausschluss von Darmkrebs. Eine Metaanalyse innerhalb einer symptomatischen Population schätzte die Sensitivität für die Erkennung von Darmkrebs auf 90 % bei einer Spezifität von 87 %. Aus unseren eigenen Studien zu wiederholtem qFIT (n=3000, unveröffentlicht) lässt sich eine große Varianz zwischen den Ergebnissen erkennen. Um den Nutzen von qFIT innerhalb dieser Gruppe zu verbessern, müssen daher wahrscheinlich auch zusätzliche Faktoren berücksichtigt werden, wie beispielsweise die genetische Anfälligkeit einer Person für Blutungen.

Es gibt bekannte genetische Varianten, die zu Gerinnungsstörungen wie Hämophilie und der von-Willebrand-Krankheit führen. Es hat sich jedoch gezeigt, dass die Menge an gerinnungsassoziierten Proteinen innerhalb der Bevölkerung variiert und diese Variation mit der Genetik zusammenhängt. An der Blutgerinnung sind mehrere Gene beteiligt, in denen sich Hunderte von SNPs (Singe Nucleotide Polymorphisms) befinden. Reduzierte Mengen an zirkulierenden Gerinnungsproteinen können falsch positive Fälle erklären, die bei qFIT beobachtet wurden.

Ziel dieser Studie ist es, weitere Erkenntnisse zum Nutzen von qFIT bei der Untersuchung von Patienten mit unteren gastrointestinalen Symptomen zu gewinnen. Es gibt einen erheblichen Anteil der Menschen, die einen erhöhten qFIT und eine normale Koloskopie (Goldstandard-Untersuchung) haben. Unseren Daten zufolge hatten etwa 10 % derjenigen mit einer völlig normalen Koloskopie einen erhöhten qFIT, definiert als >10 µg Hb/g. Es ist möglich, dass diese Patienten eine genetische Anfälligkeit für Blutungen haben und daher einen höheren Hämoglobinspiegel im Stuhl aufweisen, ohne dass eine Pathologie vorliegt. Es sind genetische Marker für die Blutungsneigung bekannt. Durch den Vergleich dieser genetischen Merkmale bei Patienten mit einer normalen Koloskopie, aber einem qFIT >10 µg Hb/g mit <10 µg Hb/g können die möglichen Auswirkungen dieser Gene auf die qFIT-Ergebnisse bewertet werden.