En undersøgelse for at lære mere om, hvor sikkert darolutamid er, og hvor godt det virker under virkelige betingelser, når det tages som supplement til standard androgen deprivationsterapi (ADT) hos indiske deltagere med højrisiko, ikke-metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (nmCRPC)
Et enkelt-arm, åbent fase 4-studie af darolutamid som supplement til standard androgen-deprivationsterapi for deltagere i Indien med højrisiko ikke-metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (nmCRPC)
Forskere leder efter en bedre måde at behandle mænd, der har ikke-metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (nmCRPC). Dette er en form for kræft i prostata, som endnu ikke har spredt sig til andre dele af kroppen, og som fortsætter med at udvikle sig, selv når mængden af mandlige kønshormoner som testosteron (også kaldet androgener) reduceres til meget lave niveauer. For at reducere androgenniveauer hos prostatacancerpatienter anvendes ofte androgendeprivationsterapi (ADT). Da androgener stimulerer væksten af prostatacancerceller, er lave niveauer nødvendige for at reducere eller bremse væksten af disse tumorer.
Hos mænd med nmCRPC forværres kræften på trods af lave testosteronniveauer (også kaldet kastrationsresistente).
Prostata-specifikt antigen (PSA) er et protein, der er lavet af både normale celler og af kræftceller i kroppen. Således kan PSA-niveauer tages som en markør for udvikling af prostatacancer.
Mænd med nmCRPC har normalt højere niveauer af (PSA) end normalt. De betragtes som "højrisiko", hvis de viser tegn på hurtigt stigende PSA-niveauer, da dette kan betyde, at tumoren vokser og kan spredes til andre dele af kroppen.
Studiebehandlingen darolutamid er allerede tilgængelig i visse lande, som læger kan ordinere til mænd med prostatakræft, som endnu ikke har spredt sig til andre dele af kroppen. Det virker ved at blokere androgener i at binde sig til proteiner i kræftceller i prostata.
Resultaterne af en tidligere undersøgelse med mænd med højrisiko-nmCRPC, som fik darolutamid ud over ADT, er allerede tilgængelige, men denne undersøgelse havde ingen indiske patienter og blev ikke udført i Indien.
Derfor er hovedformålet med denne undersøgelse at lære, hvor sikkert darolutamid er, når det tages som supplement til ADT hos indiske deltagere med højrisiko-nmCRPC.
For at besvare dette spørgsmål vil forskerne indsamle alle de medicinske problemer, deltagerne har, som opstår under undersøgelsen, og som måske eller måske ikke er relateret til undersøgelsesbehandlingen. Disse medicinske problemer er også kendt som "bivirkninger" (AE). Følgende oplysninger om sikkerheden af darolutamid vil blive indsamlet under undersøgelsen:
- antallet og sværhedsgraden af bivirkninger, der er ikke-alvorlige eller alvorlige
- antallet af deltagere, der permanent må stoppe behandlingen på grund af AE
- antallet af deltagere, der skal ændre mængden af indtaget undersøgelseslægemiddel på grund af AE'er
AE'er kan være:
- unormale resultater af laboratorieundersøgelser, fysiske undersøgelser eller hjertesundhedsundersøgelser ved hjælp af EKG (detekterer hjerteproblemer ved at måle den elektriske aktivitet, der genereres af hjertet, når det trækker sig sammen).
- relevante ændringer i vitale tegn
- relevante ændringer af deltagerens daglige livsevner (ECOG-præstationsstatus)
Disse resultater vil derefter blive sammenlignet med resultaterne fra den tidligere undersøgelse for at identificere eventuelle forskelle for denne gruppe af deltagere.
Derudover vil forskere indsamle og sammenligne data om, hvor godt darolutamid virkede under virkelige forhold i denne gruppe af deltagere.
Alle deltagere vil tage darolutamid som tabletter gennem munden to gange om dagen. Deltagerne vil besøge studiecentret ved studiets start, og derefter hver 16. uge, indtil deres kræftsygdom bliver værre, de udvikler medicinske problemer, de forlader undersøgelsen eller indtil undersøgelsen er afsluttet.
Undervejs i studiet vil studieholdet
- tage blod- og urinprøver
- lave fysiske undersøgelser
- kontrollere vitale tegn
- undersøge hjertesundheden ved hjælp af EKG
- vurdere deltagerens ECOG-præstationsstatus
- Stil deltagerne spørgsmål om, hvordan de har det, og hvilke bivirkninger de har.
Hvis forsøget stoppes, kan deltagerne have mulighed for at fortsætte med at modtage darolutamid, forudsat at de har gavn af behandlingen.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Bayer Clinical Trials Contact
- Telefonnummer: (+)1-888-84 22937
- E-mail: clinical-trials-contact@bayer.com
Studiesteder
-
-
Andhra Pradesh
-
Vijayawada, Andhra Pradesh, Indien, 520004
- Afsluttet
- HCG-City Cancer Centre
-
Visakhapatnam, Andhra Pradesh, Indien, 530002
- Afsluttet
- King George Hospital
-
-
Gujarat
-
Nadiād, Gujarat, Indien, 387001
- Afsluttet
- Muljibhai Patel Urological Hospital (MPUH) (Kidney Hospital)
-
Surat, Gujarat, Indien, 395002
- Afsluttet
- Surat Institute of Digestive Sciences
-
-
Karnataka
-
Belagavi, Karnataka, Indien, 590010
- Trukket tilbage
- KLES Dr. Prabhakar Kore Hospital & Medical Research Centre
-
Bengaluru, Karnataka, Indien, 560076
- Afsluttet
- Fortis Hospital Bangalore
-
Bengaluru, Karnataka, Indien, 560027
- Afsluttet
- HCG Oncology Center
-
-
Kerala
-
Kochi, Kerala, Indien, 682041
- Rekruttering
- Amrita Institute of Medical Sciences
-
Thiruvananthapuram, Kerala, Indien, 695011
- Rekruttering
- Regional Cancer Centre - Thiruvananthapuram
-
Vellalasseri, Kerala, Indien, 673601
- Rekruttering
- MVR Cancer Centre and Research Institute
-
-
Maharashtra
-
Amravati, Maharashtra, Indien, 444605
- Afsluttet
- Sujan Surgical Cancer Hospital & Amravati Cancer Foundation
-
Mumbai, Maharashtra, Indien, 400012
- Rekruttering
- Tata Memorial Hospital
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indien, 110001
- Afsluttet
- Dr. RML Hospital & PGIMER
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indien, 110085
- Rekruttering
- Rajiv Gandhi Cancer Institute & Research Centre
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, Indien, 751019
- Rekruttering
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Puducherry
-
Gorimedu, Puducherry, Indien, 605006
- Afsluttet
- Jawaharlal Institute Of Postgraduate Medical Education and R
-
-
Punjab
-
Bangalore, Punjab, Indien, 560001
- Afsluttet
- Bangalore Medical College and Research Institute (BMCRI) - Victoria Hospital
-
Ludhiana, Punjab, Indien, 141001
- Trukket tilbage
- Dayanand Medical College & Hospital
-
-
Rajasthan
-
Jaipur, Rajasthan, Indien, 302017
- Afsluttet
- Bhagwan Mahaveer Cancer Hospital & Research Centre
-
-
Tamil Nadu
-
Erode, Tamil Nadu, Indien, 638012
- Afsluttet
- Erode Cancer Centre
-
-
Telangana
-
Hyderabad, Telangana, Indien, 500004
- Afsluttet
- MNJ Institute of Oncology & Regional Cancer Centre
-
Hyderabad, Telangana, Indien, 500096
- Afsluttet
- Apollo Research Foundation
-
-
Uttar Pradesh
-
Chandigarh, Uttar Pradesh, Indien, 160012
- Trukket tilbage
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Indien, 221005
- Rekruttering
- Mahamana Pandit Madan Mohan Malviya Cancer Centre
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Indien, 700094
- Rekruttering
- Netaji Subhas Chandra Bose Cancer Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I stand til at give underskrevet informeret samtykke.
- Deltageren skal være en mand på ≥ 18 år.
- Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden neuroendokrin differentiering eller småcelletræk.
Kastrationsmodstand, demonstreret af:
- minimum 3 stigende PSA-værdier, mens deltageren er på kontinuerlig ADT (startet mindst 4 uger før PSA-målingen eller PSA målt mindst 4 uger efter bilateral orkiektomi) og
- intervallet mellem hver PSA-måling skal være ≥ 1 uge, og
- PSA-værdien ved screening skal være ≥ 1,0 ng/mL (1,0 μg/L). For at bekræfte dette berettigelseskriterium er det acceptabelt, at 2 ud af de 3 PSA-målinger foretages i løbet af den 28-dages screeningsperiode (efter at deltageren har underskrevet samtykke), forudsat at målingerne er ≥ 1 uges mellemrum. I dette tilfælde skal den sidste PSA-værdi registreres som screeningsværdien.
- Kastratniveau af serumtestosteron (< 1,7 nmol/L [50 ng/dL]) på gonadotropinfrigørende hormon (GnRH) agonist- eller antagonistbehandling eller efter bilateral orkiektomi. Deltagere, der ikke har gennemgået bilateral orkiektomi, skal fortsætte med GnRH-terapi under undersøgelsen.
- PSA-fordoblingstid (PSADT) på ≤ 10 måneder.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1.
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 15 ml/min/1,73 m^2.
- Blodtal ved screening: hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL, absolut neutrofiltal ≥ 1500/μL (1,5 × 109/L), trombocyttal ≥ 100.000/μL (100 × 109/L) (deltageren må ikke have modtaget nogen vækstfaktor eller må ikke have modtaget nogen vækstfaktor). blodtransfusion inden for 7 dage efter hæmatologilaboratoriet opnået ved screening).
- Screeningsværdier for serum alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin (TBL) ≤ 1,5 × ULN (undtagen deltagere med diagnosen Gilberts sygdom), kreatinin ≤ 2,0 × ULN.
- Seksuelt aktive deltagere, medmindre de er kirurgisk sterile, skal acceptere at bruge et mandligt kondom plus partnerbrug af en præventionsmetode med en fejlrate på
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med metastatisk sygdom på et hvilket som helst tidspunkt eller tilstedeværelse af påviselige metastaser ved investigatorvurdering inden for 42 dage før start af studiebehandling baseret på standard medicinsk billeddannelse, dvs. computertomografi/magnetisk resonansbilleddannelse (CT/MRI) og knoglescanning. (Læsioner set på prostataspecifik membranantigen/positronemissionstomografi (PSMA/PET)-scanning, som ikke påvises på standardbilleddannelse, udelukker ikke deltagelse.) Tilstedeværelse af bækkenlymfeknuder < 1,5 cm i kort akse under aortabifurkationen er tilladt.
- Symptomatisk lokal-regional sygdom, der kræver medicinsk intervention, herunder moderat/alvorlig urinobstruktion eller hydronefrose på grund af prostatacancer.
- Akut toksicitet af tidligere behandlinger og procedurer, der ikke er løst til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v.5.0 grad ≤ 1 eller baseline før første dosis af undersøgelsesbehandling.
- Alvorlig eller ukontrolleret samtidig sygdom, infektion eller co-morbiditet, der efter investigatorens mening ville gøre deltageren uegnet til tilmelding.
- Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesbehandlingen eller nogen af dens ingredienser.
- Større operation inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling.
- Enhver af følgende inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling: slagtilfælde, myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypass-transplantat; kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse III eller IV.
- Ukontrolleret hypertension som angivet ved et systolisk blodtryk (BP) ≥ 160 mmHg eller diastolisk BP ≥ 100 mmHg ved screening på trods af medicinsk behandling. Deltagere med hypertension kan tilmeldes, forudsat at BP er stabil og kontrolleret af antihypertensiv behandling.
- Nyresygdom i slutstadiet (eGFR < 15 ml/min/1,73 m^2).
- Tidligere malignitet. Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom af hud- eller overfladisk blærekræft, som ikke har spredt sig bag bindevævslaget (dvs. pTis, pTa og pT1), er tilladt, såvel som enhver anden cancer, for hvilken behandlingen er afsluttet ≥ 5 år siden, og hvorfra deltageren har været sygdomsfri.
- Gastrointestinal lidelse eller procedure, som forventer at interferere væsentligt med absorptionen af undersøgelsesbehandlingen.
- Ustabil aktiv viral hepatitis med behov for behandling.
Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion med et af følgende (Bemærk: HIV-test er ikke påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale myndighed):
- CD4+ T-celle (CD4+) antal på mindre end 350 celler/μL
- Anamnese med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistisk infektion inden for de seneste 12 måneder
- På etableret antiretroviral behandling i mindre end 4 uger
- Præsenteres med en viral belastning på mere end 400 kopier/ml før tilmelding
- På antiretroviral behandling eller profylaktiske antimikrobielle midler, der forventes at forårsage betydelige lægemiddel-interaktioner eller overlappende toksiciteter med undersøgelsesbehandling og ikke kan ændres til alternative midler.
- Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forringe deltagernes evne til at overholde undersøgelsesprocedurerne eller undersøgelsesbehandlingen (f.eks. ude af stand til at sluge undersøgelsesbehandlingen).
- Uvillig eller ude af stand til at overholde alle protokolkrævede besøg og vurderinger eller overholde undersøgelseskrav.
Forudgående behandling med:
- Andengenerations androgen receptor (AR) hæmmere (såsom enzalutamid, apalutamid, darolutamid, proxalutamid osv.)
- Andre undersøgelsesmæssige AR-hæmmere
- Cytokrom P450 (CYP17) enzymhæmmere (såsom oral ketoconazol, abirateronacetat, TAK-700 osv.).
- Brug af førstegenerations AR-hæmmere (bicalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteronacetat) inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Brug af østrogener eller 5-α-reduktasehæmmere (finasterid, dutasterid) inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling.
- Forudgående kemoterapi eller immunterapi til prostatacancer, undtagen adjuverende/neoadjuverende behandling afsluttet > 2 år før første dosis af undersøgelsesbehandling.
- Anvendelse af systemisk kortikosteroid med en dosis større end det tilsvarende 10 mg prednison/dag inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Strålebehandling (ekstern strålebehandling, brachyterapi eller radiofarmaka) inden for 12 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Behandling med osteoklast-målrettet behandling (bisphosphonat eller denosumab) for at forhindre skeletrelaterede hændelser inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling. Deltagere, der modtager osteoklast-målrettet behandling for at forhindre knogletab ved en dosis og tidsplan, der er indiceret for osteoporose, kan fortsætte behandlingen med samme dosis og tidsplan.
- Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Darolutamid (BAY1841788)
Deltagere med højrisiko nmCRPC vil modtage darolutamid.
|
600 mg (to 300 mg) tabletter af darolutamid, der skal tages oralt to gange dagligt med ca. 12 timers intervaller, svarende til en samlet daglig dosis på 1200 mg.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal deltagere med seponering af studiebehandling på grund af AE
Tidsramme: Cirka 15 måneder
|
Cirka 15 måneder
|
|
Antal deltagere med dosisændringer af undersøgelsesbehandling på grund af AE'er
Tidsramme: Cirka 15 måneder
|
Cirka 15 måneder
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieparametre
Tidsramme: Cirka 15 måneder
|
Cirka 15 måneder
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante elektrokardiogrammer
Tidsramme: Cirka 15 måneder
|
Cirka 15 måneder
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante fysiske undersøgelsesabnormiteter
Tidsramme: Cirka 15 måneder
|
Cirka 15 måneder
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i vitale tegn
Tidsramme: Fra baseline til cirka 15 måneder
|
Fra baseline til cirka 15 måneder
|
|
Antal deltagere med ændringer i den østlige kooperative onkologigruppes (ECOG) præstationsstatus
Tidsramme: Fra baseline til cirka 15 måneder
|
Fra baseline til cirka 15 måneder
|
|
Antal deltagere med bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) og deres sværhedsgrad.
Tidsramme: Ca. 15 måneder.
|
Ca. 15 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prostata-specifikt antigen (PSA) procentændring fra baseline til 16 uger
Tidsramme: Fra baseline til 16 uger
|
Fra baseline til 16 uger
|
|
PSA maksimale procent fald fra baseline til enhver tid på undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Fra baseline til cirka 15 måneder
|
Fra baseline til cirka 15 måneder
|
|
Tid til påbegyndelse af første efterfølgende systemisk antineoplastisk behandling
Tidsramme: Omkring 15 måneder
|
Omkring 15 måneder
|
|
Tid til påbegyndelse af første cytotoksiske kemoterapi for prostatacancer
Tidsramme: Omkring 15 måneder
|
Omkring 15 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 21707
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Tilgængeligheden af denne undersøgelses data vil senere blive bestemt i henhold til Bayers forpligtelse til EFPIA/PhRMA "Principles for ansvarlig deling af kliniske forsøgsdata". Dette vedrører omfang, tidspunkt og proces for dataadgang. Som sådan forpligter Bayer sig til efter anmodning fra kvalificerede forskere at dele kliniske forsøgsdata på patientniveau, kliniske forsøgsdata på undersøgelsesniveau og protokoller fra kliniske forsøg med patienter for lægemidler og indikationer godkendt i USA og EU efter behov for at udføre legitim forskning. Dette gælder data om nye lægemidler og indikationer, der er godkendt af EU's og amerikanske tilsynsmyndigheder den 1. januar 2014 eller senere.
Interesserede forskere kan bruge www.vivli.org til at anmode om adgang til anonymiserede data på patientniveau og understøttende dokumenter fra kliniske undersøgelser til at udføre forskning. Oplysninger om Bayer-kriterierne for notering af undersøgelser og anden relevant information findes i medlemssektionen på portalen.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .