Een studie om meer te weten te komen over hoe veilig Darolutamide is en hoe goed het werkt onder reële omstandigheden wanneer het wordt ingenomen in aanvulling op de standaard androgeendeprivatietherapie (ADT) bij Indiase deelnemers met hoogrisico niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (nmCRPC)
Een eenarmige, open-label fase 4-studie van darolutamide als aanvulling op standaard androgeendeprivatietherapie voor deelnemers in India met hoogrisico niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (nmCRPC)
Onderzoekers zoeken naar een betere manier om mannen met niet-uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker (nmCRPC) te behandelen. Dit is een vorm van kanker van de prostaat die nog niet is uitgezaaid naar andere delen van het lichaam en die zich blijft ontwikkelen, zelfs wanneer de hoeveelheid mannelijke geslachtshormonen zoals testosteron (ook wel androgenen genoemd) tot een zeer laag niveau is gedaald. Om de androgeenspiegels bij prostaatkankerpatiënten te verlagen, wordt vaak androgeendeprivatietherapie (ADT) gebruikt. Omdat androgenen de groei van prostaatkankercellen stimuleren, zijn lage niveaus nodig om de groei van deze tumoren te verminderen of te vertragen.
Bij mannen met nmCRPC verergert de kanker ondanks lage testosteronspiegels (ook wel castratieresistent genoemd).
Prostaatspecifiek antigeen (PSA) is een eiwit dat wordt gemaakt door zowel normale cellen als door kankercellen in het lichaam. PSA-waarden kunnen dus worden beschouwd als een marker voor de ontwikkeling van prostaatkanker.
Mannen met nmCRPC hebben meestal hogere niveaus van (PSA) dan normaal. Ze worden als "hoog risico" beschouwd als ze tekenen vertonen van snel stijgende PSA-waarden, omdat dit zou kunnen betekenen dat de tumor groeit en zich naar andere delen van het lichaam kan verspreiden.
De onderzoeksbehandeling darolutamide is in bepaalde landen al beschikbaar voor artsen om voor te schrijven aan mannen met prostaatkanker die nog niet is uitgezaaid naar andere delen van het lichaam. Het werkt door te voorkomen dat androgenen zich hechten aan eiwitten in kankercellen in de prostaat.
De resultaten van een eerdere studie bij mannen met een hoog risico op nmCRPC die naast ADT darolutamide kregen, zijn al beschikbaar, maar deze studie had geen Indiase patiënten en werd niet uitgevoerd in India.
Daarom is het belangrijkste doel van deze studie om te leren hoe veilig darolutamide is wanneer het wordt ingenomen naast ADT bij Indiase deelnemers met een hoog risico op nmCRPC.
Om deze vraag te beantwoorden verzamelen de onderzoekers alle medische problemen die de deelnemers tijdens het onderzoek hebben en die al dan niet verband houden met de onderzoeksbehandeling. Deze medische problemen staan ook bekend als "bijwerkingen" (AE). De volgende informatie over de veiligheid van darolutamide zal tijdens het onderzoek worden verzameld:
- het aantal en de ernst van bijwerkingen die niet ernstig of ernstig zijn
- het aantal deelnemers dat de behandeling definitief moet stoppen vanwege bijwerkingen
- het aantal deelnemers dat de hoeveelheid ingenomen onderzoeksgeneesmiddel moet wijzigen vanwege bijwerkingen
AE's kunnen zijn:
- abnormale resultaten van laboratoriumtests, lichamelijke onderzoeken of onderzoeken van de gezondheid van het hart met behulp van ECG (detecteert hartproblemen door de elektrische activiteit te meten die wordt gegenereerd door het hart terwijl het samentrekt).
- relevante veranderingen in vitale functies
- relevante veranderingen in het dagelijks leven van de deelnemer (ECOG-prestatiestatus)
Deze resultaten worden vervolgens vergeleken met de resultaten van het vorige onderzoek om eventuele verschillen voor deze groep deelnemers te identificeren.
Daarnaast zullen onderzoekers gegevens verzamelen en vergelijken over hoe goed darolutamide werkte onder reële omstandigheden in deze groep deelnemers.
Alle deelnemers nemen tweemaal daags darolutamide in de vorm van tabletten via de mond. De deelnemers bezoeken het studiecentrum aan het begin van de studie en vervolgens elke 16 weken totdat hun kanker erger wordt, ze medische problemen krijgen, ze de studie verlaten of totdat de studie wordt beëindigd.
Tijdens de studie zal het onderzoeksteam
- bloed- en urinemonsters nemen
- lichamelijke onderzoeken doen
- controleer de vitale functies
- onderzoek de gezondheid van het hart met behulp van ECG
- de ECOG-prestatiestatus van de deelnemer beoordelen
- stel de deelnemers vragen over hoe ze zich voelen en welke bijwerkingen ze hebben.
Als het onderzoek wordt stopgezet, hebben deelnemers mogelijk de mogelijkheid om darolutamide te blijven ontvangen, op voorwaarde dat ze baat hebben bij de behandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Bayer Clinical Trials Contact
- Telefoonnummer: (+)1-888-84 22937
- E-mail: clinical-trials-contact@bayer.com
Studie Locaties
-
-
Andhra Pradesh
-
Vijayawada, Andhra Pradesh, Indië, 520004
- Beëindigd
- HCG-City Cancer Centre
-
Visakhapatnam, Andhra Pradesh, Indië, 530002
- Beëindigd
- King George Hospital
-
-
Gujarat
-
Nadiād, Gujarat, Indië, 387001
- Voltooid
- Muljibhai Patel Urological Hospital (MPUH) (Kidney Hospital)
-
Surat, Gujarat, Indië, 395002
- Beëindigd
- Surat Institute of Digestive Sciences
-
-
Karnataka
-
Belagavi, Karnataka, Indië, 590010
- Ingetrokken
- KLES Dr. Prabhakar Kore Hospital & Medical Research Centre
-
Bengaluru, Karnataka, Indië, 560076
- Beëindigd
- Fortis Hospital Bangalore
-
Bengaluru, Karnataka, Indië, 560027
- Voltooid
- HCG Oncology Center
-
-
Kerala
-
Kochi, Kerala, Indië, 682041
- Werving
- Amrita Institute of Medical Sciences
-
Thiruvananthapuram, Kerala, Indië, 695011
- Werving
- Regional Cancer Centre - Thiruvananthapuram
-
Vellalasseri, Kerala, Indië, 673601
- Werving
- MVR Cancer Centre and Research Institute
-
-
Maharashtra
-
Amravati, Maharashtra, Indië, 444605
- Voltooid
- Sujan Surgical Cancer Hospital & Amravati Cancer Foundation
-
Mumbai, Maharashtra, Indië, 400012
- Werving
- Tata Memorial Hospital
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indië, 110001
- Voltooid
- Dr. RML Hospital & PGIMER
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indië, 110085
- Werving
- Rajiv Gandhi Cancer Institute & Research Centre
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, Indië, 751019
- Werving
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Puducherry
-
Gorimedu, Puducherry, Indië, 605006
- Voltooid
- Jawaharlal Institute Of Postgraduate Medical Education and R
-
-
Punjab
-
Bangalore, Punjab, Indië, 560001
- Beëindigd
- Bangalore Medical College and Research Institute (BMCRI) - Victoria Hospital
-
Ludhiana, Punjab, Indië, 141001
- Ingetrokken
- Dayanand Medical College & Hospital
-
-
Rajasthan
-
Jaipur, Rajasthan, Indië, 302017
- Voltooid
- Bhagwan Mahaveer Cancer Hospital & Research Centre
-
-
Tamil Nadu
-
Erode, Tamil Nadu, Indië, 638012
- Beëindigd
- Erode Cancer Centre
-
-
Telangana
-
Hyderabad, Telangana, Indië, 500004
- Beëindigd
- MNJ Institute of Oncology & Regional Cancer Centre
-
Hyderabad, Telangana, Indië, 500096
- Voltooid
- Apollo Research Foundation
-
-
Uttar Pradesh
-
Chandigarh, Uttar Pradesh, Indië, 160012
- Ingetrokken
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Indië, 221005
- Werving
- Mahamana Pandit Madan Mohan Malviya Cancer Centre
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Indië, 700094
- Werving
- Netaji Subhas Chandra Bose Cancer Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
- Deelnemer moet een man van ≥ 18 jaar zijn.
- Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder neuro-endocriene differentiatie of kleincellige kenmerken.
Castratieresistentie, aangetoond door:
- minimaal 3 stijgende PSA-waarden terwijl de deelnemer continue ADT heeft (gestart minimaal 4 weken voorafgaand aan de PSA-meting of PSA gemeten minimaal 4 weken na bilaterale orchidectomie) en
- het interval tussen elke PSA-meting moet ≥ 1 week zijn, en
- de PSA-waarde bij screening moet ≥ 1,0 ng/ml (1,0 μg/l) zijn. Om dit geschiktheidscriterium te bevestigen, is het acceptabel dat 2 van de 3 PSA-metingen worden uitgevoerd tijdens de screeningperiode van 28 dagen (nadat de deelnemer toestemming heeft ondertekend), op voorwaarde dat de metingen ≥ 1 week uit elkaar liggen. In dit geval moet de laatste PSA-waarde als screeningswaarde worden geregistreerd.
- Castratiespiegel van serumtestosteron (< 1,7 nmol/L [50 ng/dL]) bij therapie met gonadotropine releasing hormoon (GnRH)-agonist of -antagonist of na bilaterale orchidectomie. Deelnemers die geen bilaterale orchidectomie hebben ondergaan, moeten tijdens het onderzoek de GnRH-therapie voortzetten.
- PSA-verdubbelingstijd (PSADT) van ≤ 10 maanden.
- Prestatiestatus (PS) van de oostelijke coöperatieve oncologiegroep (ECOG) van 0 of 1.
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 15 ml/min/1,73 m^2.
- Aantal bloedcellen bij screening: hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/μl (1,5 x 109/l), aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl (100 x 109/l) (deelnemer mag geen groeifactor of bloedtransfusie binnen 7 dagen na het hematologisch laboratorium verkregen bij screening).
- Screeningswaarden van serum alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine (TBL) ≤ 1,5 × ULN (behalve deelnemers met een diagnose van de ziekte van Gilbert), creatinine ≤ 2,0 × ULN.
- Seksueel actieve deelnemers, tenzij chirurgisch steriel, moeten ermee instemmen een mannencondoom te gebruiken plus partnergebruik van een anticonceptiemethode met een faalpercentage van
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van gemetastaseerde ziekte op enig moment of aanwezigheid van detecteerbare metastasen volgens beoordeling door de onderzoeker binnen 42 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling op basis van standaard medische beeldvorming, d.w.z. computertomografie/magnetische resonantiebeeldvorming (CT/MRI) en botscan. (Laesies gezien op prostaatspecifieke membraanantigeen/positronemissietomografie (PSMA/PET)-scan die niet worden gedetecteerd op standaardbeeldvorming sluiten deelname niet uit.) Aanwezigheid van lymfeklieren in het bekken < 1,5 cm in de korte as onder de aortabifurcatie is toegestaan.
- Symptomatische lokaal-regionale ziekte die medische interventie vereist, waaronder matige/ernstige urinewegobstructie of hydronefrose als gevolg van prostaatkanker.
- Acute toxiciteit van eerdere behandelingen en procedures die niet zijn opgelost volgens de algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) v.5.0 graad ≤ 1 of baseline vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Ernstige of ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, infectie of comorbiditeit die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor inschrijving.
- Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksbehandeling of een van de ingrediënten.
- Grote operatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling: beroerte, myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat; congestief hartfalen New York Heart Association Klasse III of IV.
- Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door een systolische bloeddruk (BP) ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg bij screening ondanks medische behandeling. Deelnemers met hypertensie kunnen zich inschrijven op voorwaarde dat de bloeddruk stabiel is en onder controle wordt gehouden door een antihypertensieve behandeling.
- Nierziekte in het eindstadium (eGFR < 15 ml/min/1,73 m^2).
- Eerdere maligniteit. Adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van huid- of oppervlakkige blaaskanker dat niet is uitgezaaid achter de bindweefsellaag (d.w.z. pTis, pTa en pT1) is toegestaan, evenals elke andere vorm van kanker waarvoor de behandeling ≥ 5 is voltooid jaar geleden en waarvan de deelnemer ziektevrij is.
- Gastro-intestinale stoornis of procedure waarvan wordt verwacht dat deze de absorptie van de onderzoeksbehandeling aanzienlijk zal verstoren.
- Onstabiele actieve virale hepatitis met behoefte aan behandeling.
Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met een van de volgende (Opmerking: HIV-testen zijn niet vereist, tenzij verplicht door de lokale overheid):
- Aantal CD4+ T-cellen (CD4+) van minder dan 350 cellen/μL
- Geschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definiërende opportunistische infectie in de afgelopen 12 maanden
- Op gevestigde antiretrovirale therapie gedurende minder dan 4 weken
- Presenteren met een virale belasting van meer dan 400 kopieën/ml voorafgaand aan inschrijving
- Op antiretrovirale therapie of profylactische antimicrobiële middelen waarvan wordt verwacht dat ze significante interacties tussen geneesmiddelen of overlappende toxiciteiten veroorzaken bij de studiebehandeling en die niet kunnen worden veranderd in alternatieve middelen.
- Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemers om de studieprocedures of de studiebehandeling na te leven zou aantasten (bijv. niet in staat om de studiebehandeling te slikken).
- Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan alle protocol-vereiste bezoeken en beoordelingen of om te voldoen aan studievereisten.
Voorafgaande behandeling met:
- Androgeenreceptorremmers (AR) van de tweede generatie (zoals enzalutamide, apalutamide, darolutamide, proxalutamide, enz.)
- Andere AR-remmers in onderzoek
- Cytochroom P450 (CYP17) enzymremmers (zoals oraal ketoconazol, abirateronacetaat, TAK-700, enz.).
- Gebruik van AR-remmers van de eerste generatie (bicalutamide, flutamide, nilutamide, cyproteronacetaat) binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Gebruik van oestrogenen of 5-α-reductaseremmers (finasteride, dutasteride) binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Eerdere chemotherapie of immunotherapie voor prostaatkanker, behalve adjuvante/neoadjuvante behandeling voltooid > 2 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Gebruik van systemische corticosteroïden met een hogere dosis dan het equivalent van 10 mg prednison/dag binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Bestralingstherapie (uitwendige bestralingstherapie, brachytherapie of radiofarmaca) binnen 12 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Behandeling met een op osteoclast gerichte therapie (bisfosfonaat of denosumab) om skeletgerelateerde voorvallen te voorkomen binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Deelnemers die op osteoclast gerichte therapie krijgen om botverlies te voorkomen met een dosis en schema die zijn aangegeven voor osteoporose, kunnen de behandeling met dezelfde dosis en hetzelfde schema voortzetten.
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Darolutamide (BAY1841788)
Deelnemers met een hoog risico op nmCRPC krijgen darolutamide.
|
600 mg (twee 300 mg) tabletten darolutamide tweemaal daags oraal in te nemen met tussenpozen van ongeveer 12 uur, overeenkomend met een totale dagelijkse dosis van 1200 mg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal deelnemers met stopzetting van de studiebehandeling vanwege AE's
Tijdsspanne: Ongeveer 15 maanden
|
Ongeveer 15 maanden
|
|
Aantal deelnemers met dosisaanpassingen van studiebehandeling als gevolg van bijwerkingen
Tijdsspanne: Ongeveer 15 maanden
|
Ongeveer 15 maanden
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Ongeveer 15 maanden
|
Ongeveer 15 maanden
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante elektrocardiogramafwijkingen
Tijdsspanne: Ongeveer 15 maanden
|
Ongeveer 15 maanden
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Ongeveer 15 maanden
|
Ongeveer 15 maanden
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ongeveer 15 maanden
|
Vanaf baseline tot ongeveer 15 maanden
|
|
Aantal deelnemers met veranderingen in de prestatiestatus van de oostelijke coöperatieve oncologiegroep (ECOG).
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ongeveer 15 maanden
|
Vanaf baseline tot ongeveer 15 maanden
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AES) en ernstige bijwerkingen (SAE's) en hun ernst.
Tijdsspanne: Ongeveer 15 maanden.
|
Ongeveer 15 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Prostaatspecifiek antigeen (PSA) procentuele verandering vanaf baseline tot 16 weken
Tijdsspanne: Van baseline tot 16 weken
|
Van baseline tot 16 weken
|
|
PSA maximale procentuele daling ten opzichte van baseline op enig moment tijdens de studiebehandeling
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ongeveer 15 maanden
|
Vanaf baseline tot ongeveer 15 maanden
|
|
Tijd tot aanvang van de eerste daaropvolgende systemische antineoplastische therapie
Tijdsspanne: Met ongeveer 15 maanden
|
Met ongeveer 15 maanden
|
|
Tijd tot aanvang van de eerste cytotoxische chemotherapie voor prostaatkanker
Tijdsspanne: Met ongeveer 15 maanden
|
Met ongeveer 15 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 21707
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
De beschikbaarheid van de gegevens van deze studie zal later worden bepaald in overeenstemming met Bayer's toewijding aan de EFPIA/PhRMA "Principles for Responsible Clinical Trial Data Sharing". Dit heeft betrekking op de reikwijdte, het tijdstip en het proces van gegevenstoegang. Als zodanig verbindt Bayer zich ertoe op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers gegevens van klinische onderzoeken op patiëntniveau, gegevens van klinische onderzoeken op studieniveau en protocollen van klinische onderzoeken bij patiënten te delen voor geneesmiddelen en indicaties die zijn goedgekeurd in de VS en de EU, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Dit geldt voor gegevens over nieuwe geneesmiddelen en indicaties die op of na 1 januari 2014 zijn goedgekeurd door de regelgevende instanties van de EU en de VS.
Geïnteresseerde onderzoekers kunnen www.vivli.org gebruiken om toegang te vragen tot geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau en ondersteunende documenten van klinische studies om onderzoek te doen. Informatie over de Bayer-criteria voor het opnemen van onderzoeken en andere relevante informatie vindt u in het ledengedeelte van het portaal.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .