En studie for å lære mer om hvor trygt darolutamid er og hvor godt det fungerer under virkelige forhold når det tas i tillegg til standard androgendeprivasjonsterapi (ADT) hos indiske deltakere med høyrisiko ikke-metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (nmCRPC)

Inklusjonskriterier:

• I stand til å gi signert informert samtykke.
• Deltakeren må være mann over 18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten nevroendokrin differensiering eller småcelletrekk.

• Kastrasjonsmotstand, demonstrert av:

  • minimum 3 stigende PSA-verdier mens deltakeren er på kontinuerlig ADT (startet minst 4 uker før PSA-målingen eller PSA målt minst 4 uker etter bilateral orkiektomi) og
  • intervallet mellom hver PSA-måling må være ≥ 1 uke, og
  • PSA-verdien ved screening må være ≥ 1,0 ng/mL (1,0 μg/L). For å bekrefte dette kvalifikasjonskriteriet er det akseptabelt at 2 av de 3 PSA-målingene tas i løpet av den 28-dagers screeningsperioden (etter at deltakeren har signert samtykke), forutsatt at målingene er ≥ 1 uke fra hverandre. I dette tilfellet bør den siste PSA-verdien registreres som screeningsverdi.
• Kastratnivå av serumtestosteron (< 1,7 nmol/L [50 ng/dL]) ved behandling med gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) agonist eller antagonist eller etter bilateral orkiektomi. Deltakere som ikke har gjennomgått bilateral orkiektomi må fortsette GnRH-terapi under studien.
• PSA-doblingstid (PSADT) på ≤ 10 måneder.
• Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1.
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 15 ml/min/1,73 m^2.
• Blodtelling ved screening: hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/μL (1,5 × 109/L), antall blodplater ≥ 100 000/μL (100 × 109/L) (deltaker må ikke ha mottatt noen vekstfaktor blodoverføring innen 7 dager etter hematologilaboratoriet oppnådd ved screening).
• Screeningsverdier av serumalaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN), total bilirubin (TBL) ≤ 1,5 × ULN (unntatt deltakere med diagnosen Gilberts sykdom), kreatinin ≤ 2,0 × ULN.
• Seksuelt aktive deltakere, med mindre de er kirurgisk sterile, må godta å bruke et mannlig kondom pluss partnerbruk av en prevensjonsmetode med en feilrate på

Ekskluderingskriterier:

• Historie om metastatisk sykdom til enhver tid eller tilstedeværelse av påvisbare metastaser ved etterforskervurdering innen 42 dager før start av studiebehandling basert på standard medisinsk bildediagnostikk, dvs. computertomografi/magnetisk resonansavbildning (CT/MRI) og beinskanning. (Lesjoner sett på prostataspesifikk membranantigen/positronemisjonstomografi (PSMA/PET)-skanning som ikke oppdages på standard avbildning, utelukker ikke deltakelse.) Tilstedeværelse av bekkenlymfeknuter < 1,5 cm i kort akse under aortabifurkasjonen er tillatt.
• Symptomatisk lokal-regional sykdom som krever medisinsk intervensjon inkludert moderat/alvorlig urinobstruksjon eller hydronefrose på grunn av prostatakreft.
• Akutt toksisitet av tidligere behandlinger og prosedyrer ikke løst til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v.5.0 grad ≤ 1 eller baseline før første dose av studiebehandling.
• Alvorlig eller ukontrollert samtidig sykdom, infeksjon eller komorbiditet som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre deltakeren uegnet for påmelding.
• Kjent overfølsomhet overfor studiebehandlingen eller noen av dens ingredienser.
• Større operasjon innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Enhver av følgende innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen: hjerneslag, hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypass graft; kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III eller IV.
• Ukontrollert hypertensjon som indikert av et systolisk blodtrykk (BP) ≥ 160 mmHg eller diastolisk BP ≥ 100 mmHg ved screening til tross for medisinsk behandling. Deltakere med hypertensjon kan registreres forutsatt at BP er stabil og kontrollert av antihypertensiv behandling.
• Sluttstadium nyresykdom (eGFR < 15 ml/min/1,73 m^2).
• Tidligere malignitet. Tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom av hud- eller overfladisk blærekreft som ikke har spredt seg bak bindevevslaget (dvs. pTis, pTa og pT1) er tillatt, så vel som all annen kreft som er fullført behandling ≥ 5 år siden og som deltakeren har vært sykdomsfri fra.
• Gastrointestinal lidelse eller prosedyre som forventer å forstyrre absorpsjon av studiebehandling betydelig.
• Ustabil aktiv viral hepatitt med behov for behandling.

• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) med noen av følgende (Merk: HIV-testing er ikke nødvendig med mindre det er pålagt av lokale myndigheter):

  • CD4+ T-celle (CD4+) antall på mindre enn 350 celler/μL
  • Anamnese med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 12 månedene
  • På etablert antiretroviral behandling i mindre enn 4 uker
  • Presenteres med en viral belastning på mer enn 400 kopier/ml før påmelding
  • På antiretroviral terapi eller profylaktiske antimikrobielle midler som forventes å forårsake betydelige legemiddelinteraksjoner eller overlappende toksisiteter med studiebehandling og kan ikke endres til alternative midler.
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening ville svekke deltakernes evne til å overholde studieprosedyrene eller studiebehandlingen (f.eks. ute av stand til å svelge studiebehandlingen).
• Uvillig eller ute av stand til å overholde alle protokollpåkrevde besøk og vurderinger eller overholde studiekrav.

• Tidligere behandling med:

  • Andre generasjons androgenreseptor (AR) hemmere (som enzalutamid, apalutamid, darolutamid, proxalutamid, etc)
  • Andre undersøkende AR-hemmere
  • Cytokrom P450 (CYP17) enzymhemmere (som oral ketokonazol, abirateronacetat, TAK-700, etc).
• Bruk av førstegenerasjons AR-hemmere (bicalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteronacetat) innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Bruk av østrogener eller 5-α-reduktasehemmere (finasterid, dutasterid) innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Tidligere kjemoterapi eller immunterapi for prostatakreft, bortsett fra adjuvant/neoadjuvant behandling fullført > 2 år før første dose studiebehandling.
• Bruk av systemisk kortikosteroid med dose større enn tilsvarende 10 mg prednison/dag innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Strålebehandling (ekstern strålebehandling, brachyterapi eller radiofarmasøytiske midler) innen 12 uker før første dose av studiebehandlingen.
• Behandling med osteoklast-målrettet terapi (bisfosfonat eller denosumab) for å forhindre skjelettrelaterte hendelser innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen. Deltakere som får osteoklastmålrettet behandling for å forhindre bentap ved en dose og tidsplan som er indisert for osteoporose, kan fortsette behandlingen med samme dose og tidsplan.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen.