Un estudio para obtener más información sobre qué tan segura es la darolutamida y qué tan bien funciona en condiciones del mundo real cuando se toma además de la terapia estándar de privación de andrógenos (ADT) en participantes indios con cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico de alto riesgo (nmCRPC)

Criterios de inclusión:

• Capaz de dar consentimiento informado firmado.
• El participante debe ser hombre de ≥ 18 años.
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente sin diferenciación neuroendocrina o características de células pequeñas.

• Resistencia a la castración, demostrada por:

  • un mínimo de 3 valores de PSA en aumento mientras el participante está en ADT continuo (comenzado al menos 4 semanas antes de la medición del PSA o PSA medido al menos 4 semanas después de la orquiectomía bilateral) y
  • el intervalo entre cada medición de PSA debe ser ≥ 1 semana, y
  • el valor de PSA en la selección debe ser ≥ 1,0 ng/mL (1,0 μg/L). Para confirmar este criterio de elegibilidad, es aceptable que se tomen 2 de las 3 mediciones de PSA durante el período de selección de 28 días (después de que el participante haya firmado el consentimiento), siempre que las mediciones estén separadas por ≥ 1 semana. En este caso, el último valor de PSA debe registrarse como valor de detección.
• Nivel de castración de testosterona sérica (< 1.7 nmol/L [50 ng/dL]) en terapia con agonista o antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) o después de una orquiectomía bilateral. Los participantes que no se hayan sometido a una orquiectomía bilateral deben continuar la terapia con GnRH durante el estudio.
• Tiempo de duplicación de PSA (PSADT) de ≤ 10 meses.
• Estado funcional (PS) del grupo de oncología cooperativa oriental (ECOG) de 0 o 1.
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 15 ml/min/1,73 m ^ 2.
• Recuentos sanguíneos en la selección: hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL (1,5 × 109/L), recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL (100 × 109/L) (el participante no debe haber recibido ningún factor de crecimiento o transfusión de sangre dentro de los 7 días de la prueba de laboratorio de hematología obtenida en la selección).
• Valores de detección de alanina aminotransferasa (ALT) sérica y aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 × límite superior normal (ULN), bilirrubina total (TBL) ≤ 1,5 × ULN (excepto participantes con diagnóstico de enfermedad de Gilbert), creatinina ≤ 2,0 × ULN.
• Los participantes sexualmente activos, a menos que estén estériles quirúrgicamente, deben aceptar usar un condón masculino más el uso de un método anticonceptivo por parte de la pareja con una tasa de falla de

Criterio de exclusión:

• Historial de enfermedad metastásica en cualquier momento o presencia de metástasis detectables según la evaluación del investigador dentro de los 42 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio basado en imágenes médicas estándar, es decir, tomografía computarizada/resonancia magnética (CT/MRI) y gammagrafía ósea. (Las lesiones observadas en la tomografía por emisión de positrones/antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA/PET) que no se detectan en las imágenes estándar no excluyen la participación). Se permite la presencia de ganglios linfáticos pélvicos < 1,5 cm en eje corto por debajo de la bifurcación aórtica.
• Enfermedad locorregional sintomática que requiere intervención médica incluyendo obstrucción urinaria moderada/grave o hidronefrosis por cáncer de próstata.
• Toxicidades agudas de tratamientos y procedimientos previos que no se resolvieron según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v.5.0 grado ≤ 1 o al inicio antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Enfermedad, infección o comorbilidad concurrentes graves o no controladas que, en opinión del investigador, harían que el participante no fuera apto para la inscripción.
• Hipersensibilidad conocida al tratamiento del estudio o a alguno de sus componentes.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio: accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica; Insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la New York Heart Association.
• Hipertensión no controlada indicada por una presión arterial sistólica (PA) ≥ 160 mmHg o PA diastólica ≥ 100 mmHg en la selección a pesar del tratamiento médico. Los participantes con hipertensión pueden inscribirse siempre que la PA sea estable y esté controlada por un tratamiento antihipertensivo.
• Enfermedad renal en etapa terminal (TFGe < 15 ml/min/1,73 m^2).
• Neoplasia maligna previa. Se permite el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el cáncer de vejiga superficial que no se ha diseminado detrás de la capa de tejido conectivo (es decir, pTis, pTa y pT1) tratados adecuadamente, así como cualquier otro cáncer para el cual el tratamiento se haya completado ≥ 5 hace años y del cual el participante ha estado libre de enfermedad.
• Trastorno o procedimiento gastrointestinal que se espera que interfiera significativamente con la absorción del tratamiento del estudio.
• Hepatitis viral activa inestable con necesidad de tratamiento.

• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con cualquiera de los siguientes (Nota: no se requiere la prueba del VIH a menos que lo ordene la autoridad local):

  • Recuento de células T CD4+ (CD4+) de menos de 350 células/μL
  • Antecedentes de infección oportunista definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en los últimos 12 meses
  • En terapia antirretroviral establecida por menos de 4 semanas
  • Presentar una carga viral de más de 400 copias/mL antes de la inscripción
  • En terapia antirretroviral o antimicrobianos profilácticos que se espera que causen interacciones farmacológicas significativas o toxicidades superpuestas con el tratamiento del estudio y no se pueden cambiar a agentes alternativos.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad de los participantes para cumplir con los procedimientos del estudio o el tratamiento del estudio (p. ej., incapacidad para tragar el tratamiento del estudio).
• No está dispuesto o no puede cumplir con todas las visitas y evaluaciones requeridas por el protocolo o cumplir con los requisitos del estudio.

• Tratamiento previo con:

  • Inhibidores del receptor de andrógenos (RA) de segunda generación (como enzalutamida, apalutamida, darolutamida, proxalutamida, etc.)
  • Otros inhibidores de AR en investigación
  • Inhibidores de la enzima citocromo P450 (CYP17) (como ketoconazol oral, acetato de abiraterona, TAK-700, etc.).
• Uso de inhibidores de AR de primera generación (bicalutamida, flutamida, nilutamida, acetato de ciproterona) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Uso de estrógenos o inhibidores de la 5-α reductasa (finasterida, dutasterida) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Quimioterapia o inmunoterapia previa para el cáncer de próstata, excepto tratamiento adyuvante/neoadyuvante completado > 2 años antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Uso de corticosteroides sistémicos con dosis superiores al equivalente de 10 mg de prednisona/día dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Radioterapia (radioterapia de haz externo, braquiterapia o radiofármacos) dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tratamiento con una terapia dirigida a los osteoclastos (bisfosfonato o denosumab) para prevenir eventos relacionados con el esqueleto dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los participantes que reciben terapia dirigida a los osteoclastos para prevenir la pérdida ósea en una dosis y un programa indicados para la osteoporosis pueden continuar el tratamiento con la misma dosis y programa.
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.