Studie, ve které se dozvíte více o tom, jak bezpečný je darolutamid a jak dobře funguje v podmínkách skutečného světa, když je užíván jako doplněk ke standardní terapii nedostatku androgenu (ADT) u indických účastníků s vysoce rizikovým nemetastatickým kastračně odolným karcinomem prostaty (nmCRPC)
Jednoramenná, otevřená studie fáze 4 darolutamidu jako doplněk ke standardní terapii deprivace androgenů pro účastníky v Indii s vysoce rizikovým nemetastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (nmCRPC)
Vědci hledají lepší způsob, jak léčit muže, kteří mají nemetastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (nmCRPC). Jedná se o typ rakoviny prostaty, která se ještě nerozšířila do jiných částí těla a která pokračuje, i když je množství mužských pohlavních hormonů, jako je testosteron (také nazývané androgeny), sníženo na velmi nízkou úroveň. Ke snížení hladin androgenů u pacientů s rakovinou prostaty se často používá androgenní deprivační terapie (ADT). Vzhledem k tomu, že androgeny stimulují růst buněk rakoviny prostaty, jsou potřebné nízké hladiny ke snížení nebo zpomalení růstu těchto nádorů.
U mužů s nmCRPC se rakovina zhoršuje i přes nízké hladiny testosteronu (také nazývané rezistentní ke kastraci).
Prostatický specifický antigen (PSA) je protein, který je tvořen jak normálními buňkami, tak rakovinnými buňkami v těle. Hladiny PSA lze tedy považovat za marker rozvoje rakoviny prostaty.
Muži s nmCRPC mají obvykle vyšší hladiny (PSA) než je obvyklé. Jsou považovány za „vysoce rizikové“, pokud vykazují známky rychle rostoucích hladin PSA, protože to může znamenat, že nádor roste a může se rozšířit do dalších částí těla.
Studovaná léčba darolutamid je již v některých zemích dostupná pro lékaře, aby ji předepisovali mužům s rakovinou prostaty, která se ještě nerozšířila do jiných částí těla. Funguje tak, že blokuje navázání androgenů na proteiny v rakovinných buňkách v prostatě.
Výsledky předchozí studie u mužů s vysoce rizikovým nmCRPC, kteří dostávali darolutamid navíc k ADT, jsou již k dispozici, ale tato studie neměla žádné indické pacienty a nebyla provedena v Indii.
Hlavním účelem této studie je proto zjistit, jak bezpečný je darolutamid, když je užíván spolu s ADT u indických účastníků s vysoce rizikovým nmCRPC.
Aby výzkumníci odpověděli na tuto otázku, shromáždí všechny zdravotní problémy, které mají účastníci během studie a které mohou nebo nemusí souviset se studijní léčbou. Tyto zdravotní problémy jsou také známé jako "nežádoucí účinky" (AE). Během studie budou shromážděny následující informace týkající se bezpečnosti darolutamidu:
- počet a závažnost AE, které nejsou závažné nebo závažné
- počet účastníků, kteří musí trvale ukončit léčbu kvůli AE
- počet účastníků, kteří musí změnit množství užívaného studijního léku kvůli AE
AE mohou být:
- abnormální výsledky laboratorních testů, fyzikálních vyšetření nebo zdravotních vyšetření srdce pomocí EKG (detekuje srdeční problémy měřením elektrické aktivity generované srdcem při kontrakci).
- relevantní změny vitálních funkcí
- relevantní změny každodenních životních schopností účastníka (výkonnostní stav ECOG)
Tyto výsledky budou poté porovnány s výsledky z předchozí studie, aby se identifikovaly případné rozdíly pro tuto skupinu účastníků.
Kromě toho budou výzkumníci shromažďovat a porovnávat údaje o tom, jak dobře darolutamid fungoval v podmínkách reálného světa v této skupině účastníků.
Všichni účastníci budou užívat darolutamid ve formě tablet ústy dvakrát denně. Účastníci navštíví studijní centrum na začátku studie a poté každých 16 týdnů, dokud se jejich rakovina nezhorší, nerozvinou zdravotní problémy, neopustí studii nebo dokud nebude studie ukončena.
Během studie bude studijní tým
- odebírat vzorky krve a moči
- dělat fyzikální vyšetření
- kontrolovat vitální funkce
- vyšetřit zdraví srdce pomocí EKG
- posoudit stav výkonnosti ECOG účastníka
- položte účastníkům otázky o tom, jak se cítí a jaké AE mají.
Pokud je studie zastavena, účastníci mohou mít možnost pokračovat v léčbě darolutamidem, pokud mají z léčby prospěch.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Bayer Clinical Trials Contact
- Telefonní číslo: (+)1-888-84 22937
- E-mail: clinical-trials-contact@bayer.com
Studijní místa
-
-
Andhra Pradesh
-
Vijayawada, Andhra Pradesh, Indie, 520004
- Ukončeno
- HCG-City Cancer Centre
-
Visakhapatnam, Andhra Pradesh, Indie, 530002
- Ukončeno
- King George Hospital
-
-
Gujarat
-
Nadiād, Gujarat, Indie, 387001
- Dokončeno
- Muljibhai Patel Urological Hospital (MPUH) (Kidney Hospital)
-
Surat, Gujarat, Indie, 395002
- Ukončeno
- Surat Institute of Digestive Sciences
-
-
Karnataka
-
Belagavi, Karnataka, Indie, 590010
- Staženo
- KLES Dr. Prabhakar Kore Hospital & Medical Research Centre
-
Bengaluru, Karnataka, Indie, 560076
- Ukončeno
- Fortis Hospital Bangalore
-
Bengaluru, Karnataka, Indie, 560027
- Dokončeno
- HCG Oncology Center
-
-
Kerala
-
Kochi, Kerala, Indie, 682041
- Nábor
- Amrita Institute of Medical Sciences
-
Thiruvananthapuram, Kerala, Indie, 695011
- Nábor
- Regional Cancer Centre - Thiruvananthapuram
-
Vellalasseri, Kerala, Indie, 673601
- Nábor
- MVR Cancer Centre and Research Institute
-
-
Maharashtra
-
Amravati, Maharashtra, Indie, 444605
- Dokončeno
- Sujan Surgical Cancer Hospital & Amravati Cancer Foundation
-
Mumbai, Maharashtra, Indie, 400012
- Nábor
- Tata Memorial Hospital
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indie, 110001
- Dokončeno
- Dr. RML Hospital & PGIMER
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indie, 110085
- Nábor
- Rajiv Gandhi Cancer Institute & Research Centre
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, Indie, 751019
- Nábor
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Puducherry
-
Gorimedu, Puducherry, Indie, 605006
- Dokončeno
- Jawaharlal Institute Of Postgraduate Medical Education and R
-
-
Punjab
-
Bangalore, Punjab, Indie, 560001
- Ukončeno
- Bangalore Medical College and Research Institute (BMCRI) - Victoria Hospital
-
Ludhiana, Punjab, Indie, 141001
- Staženo
- Dayanand Medical College & Hospital
-
-
Rajasthan
-
Jaipur, Rajasthan, Indie, 302017
- Dokončeno
- Bhagwan Mahaveer Cancer Hospital & Research Centre
-
-
Tamil Nadu
-
Erode, Tamil Nadu, Indie, 638012
- Ukončeno
- Erode Cancer Centre
-
-
Telangana
-
Hyderabad, Telangana, Indie, 500004
- Ukončeno
- MNJ Institute of Oncology & Regional Cancer Centre
-
Hyderabad, Telangana, Indie, 500096
- Dokončeno
- Apollo Research Foundation
-
-
Uttar Pradesh
-
Chandigarh, Uttar Pradesh, Indie, 160012
- Staženo
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Indie, 221005
- Nábor
- Mahamana Pandit Madan Mohan Malviya Cancer Centre
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Indie, 700094
- Nábor
- Netaji Subhas Chandra Bose Cancer Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.
- Účastníkem musí být muž ve věku ≥ 18 let.
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčných rysů.
Odolnost proti kastraci, prokázaná:
- minimálně 3 rostoucí hodnoty PSA, když je účastník na kontinuální ADT (zahájené nejméně 4 týdny před měřením PSA nebo PSA naměřené nejméně 4 týdny po bilaterální orchiektomii) a
- interval mezi jednotlivými měřeními PSA musí být ≥ 1 týden a
- hodnota PSA při screeningu musí být ≥ 1,0 ng/ml (1,0 μg/l). Pro potvrzení tohoto kritéria způsobilosti je přijatelné, aby 2 ze 3 měření PSA byla provedena během 28denního screeningového období (poté, co účastník podepsal souhlas), za předpokladu, že mezi měřeními je odstup ≥ 1 týden. V tomto případě by měla být jako screeningová hodnota zaznamenána poslední hodnota PSA.
- Kastrační hladina sérového testosteronu (< 1,7 nmol/l [50 ng/dl]) při léčbě agonistou nebo antagonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) nebo po bilaterální orchiektomii. Účastníci, kteří nepodstoupili bilaterální orchiektomii, musí během studie pokračovat v terapii GnRH.
- Doba zdvojnásobení PSA (PSADT) ≤ 10 měsíců.
- Stav výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 15 ml/min/1,73 m^2.
- Krevní obraz při screeningu: hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/μl (1,5 × 109/l), počet krevních destiček ≥ 100 000/μl (100 × 109/l) (účastník nesmí dostat žádný růstový faktor ani krevní transfuze do 7 dnů od hematologické laboratoře získané při screeningu).
- Screeningové hodnoty sérové alaninaminotransferázy (ALT) a aspartáttransaminázy (AST) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin (TBL) ≤ 1,5 × ULN (kromě účastníků s diagnózou Gilbertova choroba), kreatinin ≤ 2,0 × ULN.
- Sexuálně aktivní účastníci, pokud nejsou chirurgicky sterilní, musí souhlasit s používáním mužského kondomu a partnerským používáním antikoncepční metody s mírou selhání
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza metastatického onemocnění kdykoli nebo přítomnost detekovatelných metastáz na základě hodnocení zkoušejícího během 42 dnů před zahájením studijní léčby na základě standardního lékařského zobrazení, tj. zobrazení počítačovou tomografií/magnetickou rezonancí (CT/MRI) a kostním skenem. (Léze pozorované na skenování prostatického specifického membránového antigenu/pozitronové emisní tomografie (PSMA/PET), které nejsou detekovány standardním zobrazením, nevylučují účast.) Přítomnost pánevních lymfatických uzlin < 1,5 cm v krátké ose pod bifurkací aorty je povolena.
- Symptomatické lokálně-regionální onemocnění, které vyžaduje lékařskou intervenci, včetně středně těžké/závažné obstrukce moči nebo hydronefrózy způsobené rakovinou prostaty.
- Akutní toxicita předchozí léčby a postupů se nevyřešila podle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) v. 5.0 stupně ≤ 1 nebo výchozí hodnoty před první dávkou studijní léčby.
- Závažné nebo nekontrolované souběžné onemocnění, infekce nebo komorbidita, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že účastník není vhodný pro zařazení.
- Známá přecitlivělost na zkoumanou léčbu nebo na kteroukoli její složku.
- Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
- Cokoli z následujícího během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby: cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny; městnavé srdeční selhání New York Heart Association třídy III nebo IV.
- Nekontrolovaná hypertenze, jak je indikována systolickým krevním tlakem (TK) ≥ 160 mmHg nebo diastolickým TK ≥ 100 mmHg při screeningu i přes lékařskou péči. Účastníci s hypertenzí se mohou zapsat za předpokladu, že TK je stabilní a kontrolovaný antihypertenzní léčbou.
- Konečné stadium onemocnění ledvin (eGFR < 15 ml/min/1,73 m^2).
- Předchozí malignita. Je povolen adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo povrchového karcinomu močového měchýře, který se nerozšířil za vrstvu pojivové tkáně (tj. pTis, pTa a pT1), stejně jako jakýkoli jiný karcinom, jehož léčba byla dokončena ≥ 5 let a z nichž byl účastník bez onemocnění.
- Gastrointestinální porucha nebo postup, u kterého se očekává, že bude významně narušovat vstřebávání studované léčby.
- Nestabilní aktivní virová hepatitida s nutností léčby.
Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) s některou z následujících (Poznámka: Testování na HIV není vyžadováno, pokud to není nařízeno místními úřady):
- Počet CD4+ T-buněk (CD4+) nižší než 350 buněk/μl
- Anamnéza oportunní infekce definující syndrom získané imunodeficience (AIDS) během posledních 12 měsíců
- Na zavedené antiretrovirové léčbě po dobu kratší než 4 týdny
- Prezentace s virovou náloží více než 400 kopií/ml před registrací
- Na antiretrovirové léčbě nebo profylaktických antimikrobiálních látkách, u kterých se očekává, že způsobí významné lékové interakce nebo překrývající se toxicity se studovanou léčbou a nelze je změnit na alternativní látky.
- Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušil schopnost účastníků dodržovat studijní postupy nebo studijní léčbu (např. neschopnost spolknout studijní léčbu).
- Neochota nebo neschopnost splnit všechny návštěvy a hodnocení vyžadované protokolem nebo splnit požadavky studie.
Předchozí ošetření:
- Inhibitory androgenního receptoru (AR) druhé generace (jako je enzalutamid, apalutamid, darolutamid, proxalutamid atd.)
- Další zkoumané inhibitory AR
- Inhibitory enzymu cytochromu P450 (CYP17) (jako je orální ketokonazol, abirateron acetát, TAK-700 atd.).
- Použití inhibitorů AR první generace (bikalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteronacetát) během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
- Použití estrogenů nebo inhibitorů 5-α reduktázy (finasterid, dutasterid) během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
- Předchozí chemoterapie nebo imunoterapie karcinomu prostaty, s výjimkou adjuvantní/neoadjuvantní léčby dokončené > 2 roky před první dávkou studijní léčby.
- Použití systémového kortikosteroidu s dávkou vyšší než ekvivalent 10 mg prednisonu/den během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
- Radiační terapie (externí radiační terapie, brachyterapie nebo radiofarmaka) během 12 týdnů před první dávkou studijní léčby.
- Léčba terapií cílenou na osteoklasty (bisfosfonát nebo denosumab) k prevenci kostních příhod během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Účastníci, kteří dostávají terapii cílenou na osteoklasty k prevenci úbytku kostní hmoty v dávce a rozvrhu indikovaných pro osteoporózu, mohou pokračovat v léčbě se stejnou dávkou a rozvrhem.
- Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Darolutamid (BAY1841788)
Účastníci s vysoce rizikovým nmCRPC dostanou darolutamid.
|
600 mg (dvě 300 mg) tablety darolutamidu užívané perorálně dvakrát denně v přibližně 12hodinových intervalech, což odpovídá celkové denní dávce 1200 mg.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků s přerušením studijní léčby kvůli nežádoucím účinkům
Časové okno: Přibližně 15 měsíců
|
Přibližně 15 měsíců
|
|
Počet účastníků s úpravami dávky studijní léčby kvůli nežádoucím účinkům
Časové okno: Přibližně 15 měsíců
|
Přibližně 15 měsíců
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami laboratorních parametrů
Časové okno: Přibližně 15 měsíců
|
Přibližně 15 měsíců
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami elektrokardiogramu
Časové okno: Přibližně 15 měsíců
|
Přibližně 15 měsíců
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami fyzikálního vyšetření
Časové okno: Přibližně 15 měsíců
|
Přibližně 15 měsíců
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami vitálních funkcí
Časové okno: Od výchozího stavu do přibližně 15 měsíců
|
Od výchozího stavu do přibližně 15 měsíců
|
|
Počet účastníků se změnami ve výkonnostním stavu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG).
Časové okno: Od výchozího stavu do přibližně 15 měsíců
|
Od výchozího stavu do přibližně 15 měsíců
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AES) a vážnými nežádoucími účinky (SAES) a jejich závažností.
Časové okno: Přibližně 15 měsíců.
|
Přibližně 15 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procentuální změna prostatického specifického antigenu (PSA) od výchozí hodnoty do 16. týdne
Časové okno: Od výchozího stavu do 16 týdnů
|
Od výchozího stavu do 16 týdnů
|
|
Maximální procentuální pokles PSA od výchozí hodnoty kdykoli během studijní léčby
Časové okno: Od výchozího stavu do přibližně 15 měsíců
|
Od výchozího stavu do přibližně 15 měsíců
|
|
Čas do zahájení první následné systémové antineoplastické terapie
Časové okno: Přibližně v 15 měsících
|
Přibližně v 15 měsících
|
|
Čas do zahájení první cytotoxické chemoterapie pro karcinom prostaty
Časové okno: Přibližně v 15 měsících
|
Přibližně v 15 měsících
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 21707
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Dostupnost dat této studie bude později stanovena podle závazku společnosti Bayer vůči EFPIA/PhRMA „Principy pro odpovědné sdílení dat z klinických studií“. To se týká rozsahu, časového bodu a procesu přístupu k datům. Společnost Bayer se jako taková zavazuje sdílet na žádost kvalifikovaných výzkumníků údaje z klinických studií na úrovni pacientů, údaje z klinických studií na úrovni studie a protokoly z klinických studií u pacientů pro léčiva a indikace schválené v USA a EU jako nezbytné pro provádění legitimního výzkumu. To se týká údajů o nových lécích a indikacích, které byly schváleny regulačními agenturami EU a USA dne 1. ledna 2014 nebo později.
Zainteresovaní výzkumní pracovníci mohou využít www.vivli.org k vyžádání přístupu k anonymizovaným datům na úrovni pacientů a podpůrným dokumentům z klinických studií k provádění výzkumu. Informace o kritériích Bayer pro zařazení studií a další relevantní informace jsou uvedeny v členské sekci portálu.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Darolutamid (Nubeqa, BAY1841788)
-
BayerZatím nenabírámeNemetastázující kastračně odolný karcinom prostatyČína
-
BayerAktivní, ne náborRakovinaKanada, Čína, Belgie, Tchaj-wan, Spojené státy, Polsko, Japonsko, Brazílie, Litva, Srbsko, Portugalsko, Německo, Česko, Kolumbie, Spojené království, Mexiko, Francie, Ukrajina, Jižní Afrika, Izrael, Maďarsko, Itálie, Jižní Korea, Rusko, Turecko... a více
-
BayerAktivní, ne náborRakovina prostatySpojené státy, Kanada, Japonsko, Španělsko, Německo, Belgie, Argentina, Rakousko, Brazílie, Řecko, Itálie, Tchaj-wan, Čína, Dánsko, Francie, Kolumbie, Rusko
-
Sir Mortimer B. Davis - Jewish General HospitalAktivní, ne náborKastrace odolná rakovina prostaty | Metastatický karcinom prostatyKanada
-
BayerUkončenoRakovina prostaty, odolná proti kastraciSpojené státy
-
BayerNáborNemetastázující kastračně odolný karcinom prostaty | Metastatická rakovina prostaty citlivá na hormonyJižní Korea
-
BayerAktivní, ne náborMetastatická rakovina prostaty citlivá na hormonySpojené státy
-
BayerDokončenoBiochemicky recidivující rakovina prostatySpojené státy
-
BayerDokončenoNemetastázující kastračně odolný karcinom prostatySpojené státy
-
BayerOrion Corporation, Orion PharmaDokončenoRakovina prostaty nemetastatická | Odolné proti kastraciBelgie, Francie, Polsko, Španělsko, Kanada, Spojené státy, Estonsko, Portugalsko, Tchaj-wan, Japonsko, Ruská Federace, Finsko, Německo, Rakousko, Česko, Maďarsko, Austrálie, Brazílie, Jižní Afrika, Lotyšsko, Itálie, Spojené království, Kroc... a více