Um estudo para saber mais sobre o quão seguro é a darolutamida e como funciona bem em condições do mundo real quando tomado em adição à terapia padrão de privação de andrógenos (ADT) em participantes indianos com câncer de próstata resistente à castração não metastático de alto risco (nmCRPC)
Um estudo aberto de fase 4 de braço único de darolutamida em adição à terapia padrão de privação de andrógenos para participantes na Índia com câncer de próstata resistente à castração não metastático de alto risco (nmCRPC)
Os pesquisadores estão procurando uma maneira melhor de tratar homens com câncer de próstata não metastático resistente à castração (nmCRPC). Este é um tipo de câncer de próstata que ainda não se espalhou para outras partes do corpo e que continua progredindo mesmo quando a quantidade de hormônios sexuais masculinos como a testosterona (também chamada de andrógenos) é reduzida a níveis muito baixos. Para reduzir os níveis de androgênio em pacientes com câncer de próstata, a terapia de privação de androgênio (ADT) é frequentemente usada. Como os andrógenos estimulam o crescimento das células do câncer de próstata, níveis baixos são necessários para reduzir ou retardar o crescimento desses tumores.
Em homens com nmCRPC, o câncer piora apesar dos baixos níveis de testosterona (também chamados de resistentes à castração).
O antígeno específico da próstata (PSA) é uma proteína produzida tanto por células normais quanto por células cancerígenas no corpo. Assim, os níveis de PSA podem ser tomados como um marcador para o desenvolvimento do câncer de próstata.
Homens com nmCRPC geralmente têm níveis mais altos de (PSA) do que o normal. Eles são considerados de "alto risco" se mostrarem sinais de aumento rápido dos níveis de PSA, pois isso pode significar que o tumor está crescendo e pode se espalhar para outras partes do corpo.
O tratamento do estudo darolutamida já está disponível em alguns países para os médicos prescreverem a homens com câncer de próstata que ainda não se espalhou para outras partes do corpo. Funciona bloqueando os andrógenos de se ligarem às proteínas nas células cancerígenas da próstata.
Os resultados de um estudo anterior em homens com nmCRPC de alto risco que receberam darolutamida além da ADT já estão disponíveis, mas este estudo não teve pacientes indianos e não foi conduzido na Índia.
Portanto, o principal objetivo deste estudo é saber o quão seguro é a darolutamida quando tomada em adição à ADT em participantes indianos com nmCRPC de alto risco.
Para responder a essa pergunta, os pesquisadores coletarão todos os problemas médicos dos participantes que surgirem durante o estudo e que possam ou não estar relacionados ao tratamento do estudo. Esses problemas médicos também são conhecidos como "eventos adversos" (EA). As seguintes informações sobre a segurança da darolutamida serão coletadas durante o estudo:
- o número e a gravidade dos EAs não graves ou graves
- o número de participantes que tiveram que interromper permanentemente o tratamento devido a EAs
- o número de participantes que precisam alterar a quantidade do medicamento do estudo ingerido devido a EAs
Os EAs podem ser:
- resultados anormais de exames laboratoriais, exames físicos ou exames de saúde do coração usando ECG (detecta problemas cardíacos medindo a atividade elétrica gerada pelo coração à medida que ele se contrai).
- alterações relevantes nos sinais vitais
- mudanças relevantes nas habilidades de vida diária do participante (estado de desempenho ECOG)
Esses resultados serão então comparados com os resultados do estudo anterior para identificar quaisquer diferenças para este grupo de participantes.
Além disso, os pesquisadores coletarão e compararão dados sobre o desempenho da darolutamida em condições reais neste grupo de participantes.
Todos os participantes tomarão darolutamida na forma de comprimidos por via oral duas vezes ao dia. Os participantes visitarão o centro de estudo no início do estudo e, a cada 16 semanas, até que o câncer piore, desenvolvam problemas médicos, saiam do estudo ou até que o estudo seja encerrado.
Durante o estudo, a equipe de estudo irá
- colher amostras de sangue e urina
- fazer exames físicos
- verifique os sinais vitais
- examinar a saúde do coração usando ECG
- avaliar o status de desempenho do ECOG do participante
- faça perguntas aos participantes sobre como eles estão se sentindo e quais EAs estão tendo.
Se o estudo for interrompido, os participantes podem ter a opção de continuar a receber darolutamida, desde que se beneficiem do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Bayer Clinical Trials Contact
- Número de telefone: (+)1-888-84 22937
- E-mail: clinical-trials-contact@bayer.com
Locais de estudo
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Andhra Pradesh
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Vijayawada, Andhra Pradesh, Índia, 520004
- Rescindido
- HCG-City Cancer Centre
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Visakhapatnam, Andhra Pradesh, Índia, 530002
- Rescindido
- King George Hospital
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Gujarat
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Nadiād, Gujarat, Índia, 387001
- Concluído
- Muljibhai Patel Urological Hospital (MPUH) (Kidney Hospital)
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Surat, Gujarat, Índia, 395002
- Rescindido
- Surat Institute of Digestive Sciences
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Karnataka
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Belagavi, Karnataka, Índia, 590010
- Retirado
- KLES Dr. Prabhakar Kore Hospital & Medical Research Centre
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Bengaluru, Karnataka, Índia, 560076
- Rescindido
- Fortis Hospital Bangalore
-
Bengaluru, Karnataka, Índia, 560027
- Concluído
- HCG Oncology Center
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Kerala
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Kochi, Kerala, Índia, 682041
- Recrutamento
- Amrita Institute of Medical Sciences
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Thiruvananthapuram, Kerala, Índia, 695011
- Recrutamento
- Regional Cancer Centre - Thiruvananthapuram
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Vellalasseri, Kerala, Índia, 673601
- Recrutamento
- MVR Cancer Centre and Research Institute
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Maharashtra
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Amravati, Maharashtra, Índia, 444605
- Concluído
- Sujan Surgical Cancer Hospital & Amravati Cancer Foundation
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Mumbai, Maharashtra, Índia, 400012
- Recrutamento
- Tata Memorial Hospital
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National Capital Territory of Delhi
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New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Índia, 110001
- Concluído
- Dr. RML Hospital & PGIMER
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New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Índia, 110085
- Recrutamento
- Rajiv Gandhi Cancer Institute & Research Centre
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Odisha
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Bhubaneswar, Odisha, Índia, 751019
- Recrutamento
- All India Institute of Medical Sciences
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Puducherry
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Gorimedu, Puducherry, Índia, 605006
- Concluído
- Jawaharlal Institute Of Postgraduate Medical Education and R
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Punjab
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Bangalore, Punjab, Índia, 560001
- Rescindido
- Bangalore Medical College and Research Institute (BMCRI) - Victoria Hospital
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Ludhiana, Punjab, Índia, 141001
- Retirado
- Dayanand Medical College & Hospital
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Rajasthan
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Jaipur, Rajasthan, Índia, 302017
- Concluído
- Bhagwan Mahaveer Cancer Hospital & Research Centre
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Tamil Nadu
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Erode, Tamil Nadu, Índia, 638012
- Rescindido
- Erode Cancer Centre
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Telangana
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Hyderabad, Telangana, Índia, 500004
- Rescindido
- MNJ Institute of Oncology & Regional Cancer Centre
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Hyderabad, Telangana, Índia, 500096
- Concluído
- Apollo Research Foundation
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Uttar Pradesh
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Chandigarh, Uttar Pradesh, Índia, 160012
- Retirado
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research
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Varanasi, Uttar Pradesh, Índia, 221005
- Recrutamento
- Mahamana Pandit Madan Mohan Malviya Cancer Centre
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West Bengal
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Kolkata, West Bengal, Índia, 700094
- Recrutamento
- Netaji Subhas Chandra Bose Cancer Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de dar consentimento informado assinado.
- O participante deve ser do sexo masculino com idade ≥ 18 anos.
- Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica ou citologicamente sem diferenciação neuroendócrina ou características de pequenas células.
Resistência à castração, demonstrada por:
- um mínimo de 3 valores crescentes de PSA enquanto o participante estiver em ADT contínuo (iniciado pelo menos 4 semanas antes da medição do PSA ou PSA medido pelo menos 4 semanas após a orquiectomia bilateral) e
- o intervalo entre cada medição de PSA deve ser ≥ 1 semana, e
- o valor de PSA na triagem deve ser ≥ 1,0 ng/mL (1,0 μg/L). Para confirmar este critério de elegibilidade, é aceitável que 2 das 3 medições de PSA sejam feitas durante o período de triagem de 28 dias (após o participante ter assinado o consentimento), desde que as medições tenham ≥ 1 semana de intervalo. Nesse caso, o último valor de PSA deve ser registrado como valor de triagem.
- Nível castrado de testosterona sérica (< 1,7 nmol/L [50 ng/dL]) em terapia com agonista ou antagonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) ou após orquiectomia bilateral. Os participantes que não foram submetidos à orquiectomia bilateral devem continuar a terapia com GnRH durante o estudo.
- Tempo de duplicação do PSA (PSADT) ≤ 10 meses.
- Status de desempenho (PS) do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) de 0 ou 1.
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 15 mL/min/1,73 m^2.
- Hemogramas na triagem: hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/μL (1,5 × 109/L), contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL (100 ×109/L) (o participante não deve ter recebido nenhum fator de crescimento ou transfusão de sangue dentro de 7 dias do laboratório de hematologia obtido na triagem).
- Valores de triagem de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN), bilirrubina total (TBL) ≤ 1,5 × LSN (exceto participantes com diagnóstico de doença de Gilbert), creatinina ≤ 2,0 × ULN.
- Os participantes sexualmente ativos, a menos que sejam cirurgicamente estéreis, devem concordar em usar um preservativo masculino mais o uso de um método contraceptivo pelo parceiro com uma taxa de falha de
Critério de exclusão:
- Histórico de doença metastática a qualquer momento ou presença de metástases detectáveis pela avaliação do investigador dentro de 42 dias antes do início do tratamento do estudo com base em imagem médica padrão, ou seja, tomografia computadorizada/ressonância magnética (TC/MRI) e cintilografia óssea. (As lesões observadas na tomografia de antígeno de membrana específica da próstata/tomografia por emissão de pósitrons (PSMA/PET) que não são detectadas na imagem padrão não excluem a participação.) A presença de linfonodos pélvicos < 1,5 cm no eixo curto abaixo da bifurcação aórtica é permitida.
- Doença local-regional sintomática que requer intervenção médica, incluindo obstrução urinária moderada/grave ou hidronefrose devido a câncer de próstata.
- Toxicidades agudas de tratamentos e procedimentos anteriores não resolvidos para critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) v.5.0 grau ≤ 1 ou linha de base antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Doença concomitante grave ou não controlada, infecção ou comorbidade que, na opinião do investigador, tornaria o participante inadequado para inscrição.
- Hipersensibilidade conhecida ao tratamento do estudo ou a qualquer um de seus ingredientes.
- Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo: acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/periférica; insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association.
- Hipertensão não controlada indicada por pressão arterial sistólica (PA) ≥ 160 mmHg ou PA diastólica ≥ 100 mmHg na triagem, apesar do tratamento médico. Os participantes com hipertensão podem se inscrever desde que a PA esteja estável e controlada pelo tratamento anti-hipertensivo.
- Doença renal terminal (TFGe < 15 mL/min/1,73 m^2).
- Malignidade prévia. Carcinoma basocelular ou espinocelular adequadamente tratado da pele ou câncer superficial da bexiga que não se espalhou para trás da camada de tecido conjuntivo (ou seja, pTis, pTa e pT1) é permitido, bem como qualquer outro câncer para o qual o tratamento foi concluído ≥ 5 anos atrás e da qual o participante está livre de doença.
- Distúrbio gastrointestinal ou procedimento que espera interferir significativamente na absorção do tratamento do estudo.
- Hepatite viral ativa instável com necessidade de tratamento.
Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com qualquer um dos seguintes (Nota: o teste de HIV não é necessário, a menos que exigido pela autoridade local):
- Contagem de células T CD4+ (CD4+) inferior a 350 células/μL
- História de infecção oportunista definidora da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) nos últimos 12 meses
- Em terapia antirretroviral estabelecida por menos de 4 semanas
- Apresentar uma carga viral de mais de 400 cópias/mL antes da inscrição
- Em terapia antirretroviral ou antimicrobianos profiláticos que são esperados para causar interações medicamentosas significativas ou toxicidades sobrepostas com o tratamento do estudo e não podem ser alterados para agentes alternativos.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, prejudique a capacidade dos participantes de cumprir os procedimentos do estudo ou o tratamento do estudo (por exemplo, incapacidade de engolir o tratamento do estudo).
- Não quer ou não pode cumprir todas as visitas e avaliações exigidas pelo protocolo ou cumprir os requisitos do estudo.
Tratamento prévio com:
- Inibidores do receptor androgênico (AR) de segunda geração (como enzalutamida, apalutamida, darolutamida, proxalutamida, etc.)
- Outros inibidores de AR em investigação
- Inibidores da enzima citocromo P450 (CYP17) (como cetoconazol oral, acetato de abiraterona, TAK-700, etc).
- Uso de inibidores AR de primeira geração (bicalutamida, flutamida, nilutamida, acetato de ciproterona) dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Uso de estrogênios ou inibidores da 5-α redutase (finasterida, dutasterida) dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Quimioterapia ou imunoterapia prévia para câncer de próstata, exceto tratamento adjuvante/neoadjuvante concluído > 2 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Uso de corticosteroide sistêmico com dose superior ao equivalente a 10 mg de prednisona/dia 28 dias antes da primeira dose do tratamento em estudo.
- Radioterapia (radioterapia externa, braquiterapia ou radiofármacos) dentro de 12 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Tratamento com uma terapia direcionada a osteoclastos (bifosfonato ou denosumabe) para prevenir eventos relacionados ao esqueleto dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Os participantes que recebem terapia direcionada a osteoclastos para prevenir a perda óssea em uma dose e esquema indicados para osteoporose podem continuar o tratamento na mesma dose e esquema.
- Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Darolutamida (BAY1841788)
Os participantes com nmCRPC de alto risco receberão darolutamida.
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600 mg (dois comprimidos de 300 mg) de darolutamida para serem tomados por via oral duas vezes ao dia em intervalos de cerca de 12 horas, equivalente a uma dose diária total de 1200 mg.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Número de participantes com descontinuações do tratamento do estudo devido a EAs
Prazo: Aproximadamente 15 meses
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Aproximadamente 15 meses
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Número de participantes com modificações de dose do tratamento do estudo devido a EAs
Prazo: Aproximadamente 15 meses
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Aproximadamente 15 meses
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Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais
Prazo: Aproximadamente 15 meses
|
Aproximadamente 15 meses
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Número de participantes com anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas
Prazo: Aproximadamente 15 meses
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Aproximadamente 15 meses
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Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas no exame físico
Prazo: Aproximadamente 15 meses
|
Aproximadamente 15 meses
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos sinais vitais
Prazo: Da linha de base até aproximadamente 15 meses
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Da linha de base até aproximadamente 15 meses
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Número de participantes com mudanças no status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG)
Prazo: Da linha de base até aproximadamente 15 meses
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Da linha de base até aproximadamente 15 meses
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) e sua gravidade.
Prazo: Aproximadamente 15 meses.
|
Aproximadamente 15 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração percentual do antígeno prostático específico (PSA) desde a linha de base até 16 semanas
Prazo: Da linha de base até 16 semanas
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Da linha de base até 16 semanas
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Declínio percentual máximo do PSA desde a linha de base a qualquer momento no tratamento do estudo
Prazo: Da linha de base até aproximadamente 15 meses
|
Da linha de base até aproximadamente 15 meses
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Tempo até o início da primeira terapia antineoplásica sistêmica subsequente
Prazo: Com aproximadamente 15 meses
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Com aproximadamente 15 meses
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Tempo até o início da primeira quimioterapia citotóxica para câncer de próstata
Prazo: Com aproximadamente 15 meses
|
Com aproximadamente 15 meses
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 21707
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A disponibilidade dos dados deste estudo será posteriormente determinada de acordo com o compromisso da Bayer com os "Princípios para compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos" da EFPIA/PhRMA. Isso se refere ao escopo, ponto de tempo e processo de acesso aos dados. Como tal, a Bayer se compromete a compartilhar, mediante solicitação de pesquisadores qualificados, dados de ensaios clínicos em nível de paciente, dados de ensaios clínicos em nível de estudo e protocolos de ensaios clínicos em pacientes para medicamentos e indicações aprovados nos EUA e na UE conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas. Isso se aplica a dados sobre novos medicamentos e indicações que foram aprovados pelas agências reguladoras da UE e dos EUA a partir de 1º de janeiro de 2014.
Pesquisadores interessados podem usar www.vivli.org para solicitar acesso a dados anônimos em nível de paciente e documentos de apoio de estudos clínicos para conduzir pesquisas. Informações sobre os critérios da Bayer para listar estudos e outras informações relevantes são fornecidas na seção de membros do portal.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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