NECVAX-NEO1 i tillæg til Checkpoint Inhibitor hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienter i stand til at forstå og følge instruktioner under forsøget.
2. Patienter, der kan og vil give skriftligt informeret samtykke, underskrevet og dateret.
3. Mandlige eller kvindelige patienter.
4. Patienter i alderen 18 til 75 år inklusive på tidspunktet for ICF-signaturen.

5. Kræftpatienter med målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1, behandlet i mindst tre (3) måneder med en anti-PD-1 eller anti-PDL1 checkpoint-hæmmer som første- eller andenlinje-monoterapi, ifølge produktresuméet (SmPC) ) og nationale/institutionelle retningslinjer for en af ​​følgende tumortyper:

   1. ikke-småcellet lungekræft, eller
   2. kutant melanom, eller
   3. urotelialt karcinom, eller
   4. nyrecellekarcinom, eller
   5. pladecellekræft i hoved og hals.
6. Patienter med SD eller PR i henhold til RECIST 1.1 ved Screening
7. Patienter med tumor eller metastaser tilgængelig for guidet nålebiopsi eller resektabel tumor i tilfælde af kutant melanom, når nålebiopsi ikke udføres.

8. Patienter med tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, herunder:

   1. ANC ≥ 1,5 x 109/L; patienter med dokumenteret godartet cyklisk neutropeni er tilladt, hvis antallet af hvide blodlegemer er ≥ 1,5 × 10E9/L, med ANC ≥ 1,0 × 10E9/L, leukocytter ≥ 4,0 × 10E9/L, og lymfocytter ≥ 0,6/L × 10E9;
   2. blodplader ≥ 100 x 10E9/L;
   3. hæmoglobin ≥ 9 g/dL (kan være blevet transfunderet);
9. International Normalized Ratio (INR) < 1,5 × Upper Limit of Normal (ULN); patienter behandlet med vitamin K-antagonist er kvalificerede, hvis INR < 3.

10. Patienter med tilstrækkelig leverfunktion ved screening, bekræftet ved baseline, defineret af

    1. totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × ULN; patienter med dokumenteret Gilbert sygdom er tilladt, hvis total bilirubin ≤ 3 × ULN;
    2. aspartat aminotransferase (AST) niveau ≤ 2,5 × ULN og alanin aminotransferase (ALT) niveau ≤ 2,5 × ULN, eller, for patienter med dokumenteret metastatisk sygdom i leveren, ASAT og ALAT niveauer ≤ 5 × ULN.
11. Patienter med tilstrækkelig nyrefunktion ved screening, bekræftet ved baseline, defineret ved en estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen.
12. Patienter skal kunne gennemgå MR- eller CT-scanning til tumoropfølgning.
13. Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
14. Forventet levetid på mindst seks (6) måneder ifølge efterforskerens vurdering.

Ekskluderingskriterier:

Medicinsk og kirurgisk historie og sygdomme

1. Anamnese med enhver sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der, baseret på efterforskerens vurdering, giver en rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​IMP, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​forsøgsresultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer.
2. Hjernemetastase.
3. Tidligere rapporterede immunrelaterede checkpoint-hæmmerbivirkninger af CTCAE Grad 3 eller højere, der ikke er forsvundet til Grad 1 inden for seks (6) uger før inklusion.
4. Enhver væsentlig comorbiditet, som ifølge Investigator's vurdering gør patientens overholdelse af forsøgsbetingelser usandsynlig.
5. Tidligere malign sygdom (andre end tumorsygdommen for dette forsøg) inden for de sidste fem (5) år (undtagen tilstrækkeligt behandlede ikke-melanom hudkræftformer og carcinom in situ i hud, blære, livmoderhals, tyktarm/endetarm, bryst eller prostata) medmindre en fuldstændig remission uden yderligere recidiv blev opnået mindst to (2) år før screening, og patienten anses for at være blevet helbredt uden yderligere terapi, der kræves eller forventes at være nødvendig.
6. Forudgående organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation.

7. Medfødte eller andre immundefektsyndromer eller enhver aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres, når du får et immunstimulerende middel, undtagen:

   1. patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, som er berettigede.
   2. administration af steroider ad en vej, der vides at resultere i en minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalation), hvilket er acceptabelt.
8. Anamnese med ukontrolleret interkurrent sygdom, inklusive men ikke begrænset til ukontrolleret diabetes (f.eks. hæmoglobin A1c ≥ 8%);
9. Kendt tidligere overfølsomhed over for IMP eller enhver komponent i dets formuleringer eller ethvert andet lægemiddel, der er planlagt eller sandsynligvis vil blive givet under forsøget, inklusive kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
10. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v5.0 Grade > 1); dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller andre Grad ≤ 2 AE'er, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på Investigators vurdering, acceptable.
11. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, historie med alvorlige opkastninger eller diarré, der ikke er forsvundet til grad 1 ved baseline, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande inklusive nylige (inden for det sidste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller administration af forsøgsbehandling eller kan forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i dette forsøg.
12. Anamnese med tyndtarmsresektionsoperation eller anden større gastrointestinal operation.
13. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
14. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom eller multilægemiddelresistente gram-negative bakterier.
15. Hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (positivt HBV overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti-HCV antistof Screening tester positiv).
16. Kvinder i den fødedygtige alder. Forudgående og samtidig medicinering
17. Levende vacciner inden for 30 dage før forsøgsbehandling.
18. Behandling i ethvert andet klinisk forsøg inden for 30 dage eller inden for fem (5) halveringstider af enhver tidligere behandling, før screening;
19. Enhver anden tilstand eller behandling, der efter efterforskerens mening kan forstyrre forsøget eller aktuelt stof- eller stofmisbrug;

20. Kronisk samtidig behandling inden for to (2) uger før forsøgsbehandlingen eller forventet terapi i forsøgsbehandlingsperioden med:

    1. kortikosteroider (undtagen steroider op til svarende til dexamethason 4 mg daglig dosis).
    2. immunsuppressive midler.
    3. antibiotika.
    4. enhver anden kræftbehandling eller samtidig kræftbehandling, for eksempel cytoreduktiv terapi, strålebehandling [med undtagelse af palliativ kort forløb, begrænset felt (dvs. ≤ 10 fraktioner og ≤ 30 % knoglemarvsinvolvering eller pr. institutionel standard) strålebehandling, som kan være administreret under retssagen. IMP-dosering skal dog suspenderes mindst 14 dage før start af strålebehandling og må ikke genoptages før mindst 14 dage efter den sidste strålebehandlingsfraktion], immunterapi eller cytokinbehandling, undtagen erythropoietin.

    Andet

21. Manglende evne til at forstå protokolkravene, instruktionerne og forsøgsrelaterede begrænsninger, arten, omfanget og mulige konsekvenser af forsøget.
22. Det er usandsynligt, at det overholder protokolkravene, instruktionerne og forsøgsrelaterede restriktioner; fx usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgende besøg og usandsynligheden for at gennemføre forsøget.
23. Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne.
24. Enhver tilstand, der resulterer i en unødig risiko for patienten under forsøgsdeltagelsen ifølge Investigator.