NECVAX-NEO1 jako doplněk k inhibitoru Checkpoint u pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti schopni porozumět pokynům během studie a dodržovat je.
2. Pacienti schopní a ochotní dát písemný informovaný souhlas, podepsaný a datovaný.
3. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví.
4. Pacienti ve věku 18 až 75 let včetně v době podpisu ICF.

5. Pacienti s rakovinou s měřitelným onemocněním podle RECIST 1.1, léčení po dobu alespoň tří (3) měsíců inhibitorem kontrolního bodu anti-PD-1 nebo anti-PDL1 jako monoterapie první nebo druhé linie, podle souhrnu údajů o přípravku (SmPC ) a národní/institucionální směrnice pro jeden z následujících typů nádorů:

   1. nemalobuněčný karcinom plic, popř
   2. kožní melanom, popř
   3. uroteliální karcinom, popř
   4. renální karcinom, popř
   5. spinocelulární rakovina hlavy a krku.
6. Pacienti se SD nebo PR podle RECIST 1.1 při Screeningu
7. Pacienti s nádorem nebo metastázou dostupnými pro řízenou biopsii jehlou nebo resekabilním nádorem v případě kožního melanomu, když se biopsie jehlou neprovádí.

8. Pacienti s adekvátní funkcí kostní dřeně, včetně:

   1. ANC ≥ 1,5 × 109/L; pacienti s dokumentovanou benigní cyklickou neutropenií jsou povoleni, pokud je počet bílých krvinek ≥ 1,5 × 10E9/l, s ANC ≥ 1,0 × 10E9/l, leukocyty ≥ 4,0 × 10E9/l a lymfocyty ≥ 0,6 × 10E9/l;
   2. krevní destičky ≥ 100 × 10E9/l;
   3. hemoglobin ≥ 9 g/dl (může být podán transfuzí);
9. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 × horní hranice normálu (ULN); pacienti léčení antagonisty vitaminu K jsou způsobilí, pokud INR < 3.

10. Pacienti s adekvátní jaterní funkcí při screeningu, potvrzeným při výchozím stavu, definovaným

    1. hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 × ULN; pacienti s prokázanou Gilbertovou chorobou jsou povoleni, pokud celkový bilirubin ≤ 3 × ULN;
    2. hladina aspartátaminotransferázy (AST) ≤ 2,5 × ULN a hladina alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5 × ULN, nebo u pacientů s dokumentovaným metastatickým onemocněním jater hladiny AST a ALT ≤ 5 × ULN.
11. Pacienti s adekvátní renální funkcí při screeningu, potvrzenou na začátku, definovanou odhadovanou clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
12. Pacienti musí být schopni podstoupit MRI nebo CT vyšetření pro sledování nádoru.
13. Pacienti s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
14. Předpokládaná délka života nejméně šest (6) měsíců podle úsudku vyšetřovatele.

Kritéria vyloučení:

Lékařská a chirurgická historie a nemoci

1. Anamnéza jakéhokoli onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu, který na základě úsudku zkoušejícího poskytuje důvodné podezření na onemocnění nebo stav, které kontraindikují použití IMP nebo které by mohly ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vystaví pacienta vysokému riziku komplikací léčby.
2. Mozkové metastázy.
3. Dříve hlášené vedlejší účinky inhibitoru kontrolních bodů související s imunitou CTCAE stupně 3 nebo vyššího, které neustoupily na stupeň 1 během šesti (6) týdnů před zařazením.
4. Jakákoli významná komorbidita, která podle úsudku vyšetřovatele činí dodržování podmínek studie nepravděpodobným pacientem.
5. Předchozí maligní onemocnění (jiné než nádorové onemocnění pro tuto studii) za posledních pět (5) let (kromě adekvátně léčených nemelanomových kožních karcinomů a karcinomu in situ kůže, močového měchýře, děložního čípku, tlustého střeva/rekta, prsu nebo prostaty) ledaže by bylo dosaženo úplné remise bez další recidivy alespoň dva (2) roky před screeningem a pacient je považován za vyléčeného bez nutnosti nebo neočekávané potřeby další terapie.
6. Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk.

7. Vrozené nebo jakékoli jiné syndromy imunodeficience nebo jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky, kromě:

   1. pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou, hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu, kteří jsou způsobilí.
   2. podávání steroidů cestou, o které je známo, že vede k minimální systémové expozici (lokální, intranazální, intraokulární nebo inhalační), což je přijatelné.
8. Nekontrolované interkurentní onemocnění v anamnéze, včetně, aniž by byl výčet omezující, nekontrolovaného diabetu (např. hemoglobin A1c ≥ 8 %);
9. Známá předchozí přecitlivělost na IMP nebo jakoukoli složku v jeho formulacích nebo jakýkoli jiný lék plánovaný nebo pravděpodobně podávaný během studie, včetně známých závažných reakcí přecitlivělosti na monoklonální protilátky (NCI CTCAE v5.0 stupeň ≥ 3).
10. Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou (stupeň NCI CTCAE v5.0 > 1); avšak alopecie, senzorická neuropatie stupně ≤ 2 nebo jiné nežádoucí účinky stupně ≤ 2, které nepředstavují bezpečnostní riziko na základě úsudku zkoušejícího, jsou přijatelné.
11. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy, včetně imunitní kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, těžkého zvracení nebo průjmu v anamnéze, které se nezměnily na 1. stupeň na začátku, imunitní pneumonitida, plicní fibróza nebo psychiatrické stavy včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedné myšlenky nebo chování nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient nebude zařazen do této studie.
12. Historie resekce tenkého střeva nebo jiné velké gastrointestinální operace.
13. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
14. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo známého syndromu získané imunodeficience nebo gramnegativních bakterií rezistentních na více léčiv.
15. Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningu (pozitivní povrchový antigen HBV nebo HCV RNA, pokud je screeningový test protilátek proti HCV pozitivní).
16. Ženy ve fertilním věku. Předchozí a souběžná léčba
17. Živé vakcíny do 30 dnů před zkušební léčbou.
18. Léčba v jakékoli jiné klinické studii do 30 dnů nebo do pěti (5) poločasů jakékoli předchozí léčby, před Screeningem;
19. Jakýkoli jiný stav nebo léčba, která by podle názoru Zkoušejícího mohla narušovat hodnocení nebo současné zneužívání drog nebo látek;

20. Chronická souběžná léčba během dvou (2) týdnů před zkušební léčbou nebo očekávaná léčba během období zkušební léčby s:

    1. kortikosteroidy (kromě steroidů až do ekvivalentu dexamethasonu v denní dávce 4 mg).
    2. imunosupresivní látky.
    3. antibiotika.
    4. jakákoli jiná protinádorová léčba nebo současná protinádorová léčba, například cytoredukční léčba, radioterapie [s výjimkou paliativního krátkého průběhu, omezené pole (tj. ≤ 10 frakcí a ≤ 30 % postižení kostní dřeně nebo podle ústavního standardu) radioterapie, která může být podávané během zkoušky. Dávkování IMP však musí být pozastaveno alespoň 14 dní před zahájením radioterapie a nesmí být obnoveno dříve než 14 dní po poslední radioterapeutické frakci], imunoterapii nebo cytokinové terapii, s výjimkou erytropoetinu.

    jiný

21. Neschopnost porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením týkajícím se hodnocení, povaze, rozsahu a možným důsledkům hodnocení.
22. Je nepravděpodobné, že by vyhověl požadavkům protokolu, pokynům a omezením souvisejícím se studiem; například nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení zkoušky.
23. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.
24. Jakýkoli stav, který má za následek nepřiměřené riziko pro pacienta během účasti ve studii podle zkoušejícího.