NECVAX-NEO1 en plus de l'inhibiteur de point de contrôle chez les patients atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. Patients capables de comprendre et de suivre les instructions pendant l'essai.
2. Patients capables et désireux de donner un consentement éclairé écrit, signé et daté.
3. Patients masculins ou féminins.
4. Patients âgés de 18 à 75 ans inclus au moment de la signature de l'ICF.

5. Patients cancéreux avec une maladie mesurable selon RECIST 1.1, traités pendant au moins trois (3) mois avec un inhibiteur de point de contrôle anti-PD-1 ou anti-PDL1 en monothérapie de première ou deuxième ligne, selon le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP ) et les directives nationales/institutionnelles, pour l'un des types de tumeurs suivants :

   1. cancer du poumon non à petites cellules, ou
   2. mélanome cutané, ou
   3. carcinome urothélial, ou
   4. carcinome à cellules rénales, ou
   5. cancer épidermoïde de la tête et du cou.
6. Patients avec SD ou PR selon RECIST 1.1 lors du dépistage
7. Patients présentant une tumeur ou une métastase accessible pour une biopsie à l'aiguille guidée ou une tumeur résécable en cas de mélanome cutané lorsque la biopsie à l'aiguille n'est pas réalisée.

8. Patients dont la fonction médullaire est adéquate, y compris :

   1. NAN ≥ 1,5 × 109/L ; les patients présentant une neutropénie cyclique bénigne documentée sont autorisés si le nombre de globules blancs est ≥ 1,5 × 10E9/L, avec un NAN ≥ 1,0 × 10E9/L, des leucocytes ≥ 4,0 × 10E9/L et des lymphocytes ≥ 0,6 × 10E9/L ;
   2. plaquettes ≥ 100 × 10E9/L ;
   3. hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut avoir été transfusé) ;
9. Rapport international normalisé (INR) < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; les patients traités par anti-vitamine K sont éligibles si INR < 3.

10. Patients ayant une fonction hépatique adéquate au moment du dépistage, confirmée au départ, définie par

    1. taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; les patients atteints de la maladie de Gilbert documentée sont autorisés si la bilirubine totale ≤ 3 × LSN ;
    2. taux d'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN et taux d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ou, pour les patients présentant une maladie métastatique documentée au foie, taux d'AST et d'ALT ≤ 5 × LSN.
11. Patients ayant une fonction rénale adéquate au dépistage, confirmée au départ, définie par une clairance de la créatinine estimée ≥ 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault.
12. Les patients doivent pouvoir subir une IRM ou une tomodensitométrie pour le suivi de la tumeur.
13. Patients avec un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
14. Espérance de vie d'au moins six (6) mois selon le jugement de l'enquêteur.

Critère d'exclusion:

Antécédents médicaux et chirurgicaux, et maladies

1. Antécédents de toute maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui, selon le jugement de l'investigateur, fournit une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation de l'IMP ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'essai ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement.
2. Métastases cérébrales.
3. Les effets secondaires des inhibiteurs de points de contrôle liés au système immunitaire signalés précédemment de grade CTCAE 3 ou supérieur n'ayant pas été résolus en grade 1 dans les six (6) semaines précédant l'inclusion.
4. Toute comorbidité significative qui, selon le jugement de l'investigateur, rend improbable l'adhésion du patient aux conditions de l'essai.
5. Maladie maligne antérieure (autre que la maladie tumorale pour cet essai) au cours des cinq (5) dernières années (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes et des carcinomes in situ de la peau, de la vessie, du col de l'utérus, du côlon/rectum, du sein ou de la prostate) à moins qu'une rémission complète sans autre récidive ait été obtenue au moins deux (2) ans avant le dépistage, et que le patient soit considéré comme guéri sans qu'aucun traitement supplémentaire ne soit requis ou prévu.
6. Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe de cellules souches allogéniques.

7. Syndrome congénital ou tout autre syndrome d'immunodéficience, ou toute maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant, à l'exception de :

   1. les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis, d'hypo ou d'hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur, éligibles.
   2. l'administration de stéroïdes par une voie connue pour entraîner une exposition systémique minimale (topique, intranasale, intro-oculaire ou par inhalation), ce qui est acceptable.
8. Antécédents de maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, le diabète non contrôlé (par exemple, hémoglobine A1c ≥ 8 %) ;
9. Hypersensibilité antérieure connue à l'IMP ou à tout composant de ses formulations ou à tout autre médicament programmé ou susceptible d'être administré pendant l'essai, y compris les réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
10. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE v5.0 Grade > 1) ; cependant, l'alopécie, la neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou d'autres EI de grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables.
11. Autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite immunitaire, la maladie inflammatoire de l'intestin, les antécédents de vomissements ou de diarrhées graves n'ayant pas été résolus en grade 1 au départ, la pneumonie immunitaire, la fibrose pulmonaire ou les affections psychiatriques, y compris récentes (au cours de la dernière année) ou actives idées ou comportements suicidaires, ou anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du traitement à l'essai ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cet essai.
12. Antécédents de chirurgie de résection de l'intestin grêle ou d'autre chirurgie gastro-intestinale majeure.
13. Infection active nécessitant un traitement systémique.
14. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de syndrome d'immunodéficience acquise connu ou de bactéries gram-négatives multirésistantes.
15. Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage (antigène de surface du VHB positif ou ARN du VHC si test de dépistage des anticorps anti-VHC positif).
16. Femmes en âge de procréer. Médicaments antérieurs et concomitants
17. Vaccins vivants dans les 30 jours précédant le traitement d'essai.
18. Traitement dans tout autre essai clinique dans les 30 jours ou dans les cinq (5) demi-vies de tout traitement antérieur, avant le dépistage ;
19. Toute autre condition ou traitement qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'essai, ou l'abus actuel de drogue ou de substance ;

20. Traitement concomitant chronique dans les deux (2) semaines précédant le traitement d'essai ou traitement attendu pendant la période de traitement d'essai avec :

    1. corticostéroïdes (à l'exception des stéroïdes jusqu'à l'équivalent de la dose quotidienne de 4 mg de dexaméthasone).
    2. agents immunosuppresseurs.
    3. antibiotiques.
    4. toute autre thérapie anticancéreuse ou traitement anticancéreux concomitant, par exemple, thérapie cytoréductrice, radiothérapie [à l'exception de la radiothérapie palliative de courte durée, champ limité (c'est-à-dire ≤ 10 fractions et ≤ 30 % d'atteinte de la moelle osseuse ou selon les normes institutionnelles) radiothérapie, qui peut être administré pendant le procès. Cependant, le dosage de l'IMP doit être suspendu au moins 14 jours avant le début de la radiothérapie et ne doit pas être repris avant au moins 14 jours après la dernière fraction de radiothérapie], l'immunothérapie ou la cytokine, à l'exception de l'érythropoïétine.

    Autre

21. Incapacité à comprendre les exigences du Protocole, les instructions et les restrictions liées à l'essai, la nature, la portée et les conséquences possibles de l'essai.
22. Peu susceptible de se conformer aux exigences, aux instructions et aux restrictions liées au procès du Protocole ; par exemple, attitude non coopérative, incapacité à revenir pour des visites de suivi et improbabilité de terminer l'essai.
23. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée.
24. Toute condition qui entraîne un risque indu pour le patient pendant la participation à l'essai selon l'investigateur.