NECVAX-NEO1 tarkistuspisteen estäjän lisäksi potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat voivat ymmärtää ja noudattaa ohjeita tutkimuksen aikana.
2. Potilaat, jotka pystyvät ja haluavat antaa kirjallisen suostumuksen, joka on allekirjoitettu ja päivätty.
3. Mies- tai naispotilaat.
4. Potilaat, jotka ovat ICF:n allekirjoitushetkellä 18–75-vuotiaita.

5. Syöpäpotilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan ja joita hoidettiin vähintään kolmen (3) kuukauden ajan anti-PD-1- tai anti-PDL1-tarkastuspisteestäjillä ensimmäisen tai toisen linjan monoterapiana valmisteyhteenvedon (SmPC) mukaan ) ja kansalliset/instituutiot suuntaviivat yhdelle seuraavista kasvaintyypeistä:

   1. ei-pienisoluinen keuhkosyöpä tai
   2. ihomelanooma tai
   3. uroteelikarsinooma tai
   4. munuaissolusyöpä tai
   5. pään ja kaulan okasolusyöpä.
6. Potilaat, joilla on SD tai PR RECIST 1.1:n mukaan seulonnassa
7. Potilaat, joilla on kasvain tai etäpesäkkeitä, joille voidaan tehdä ohjattu neulabiopsia tai resekoitava kasvain ihomelanooman tapauksessa, kun neulabiopsiaa ei tehdä.

8. Potilaat, joilla on riittävä luuytimen toiminta, mukaan lukien:

   1. ANC ≥ 1,5 × 109/L; potilaat, joilla on dokumentoitu hyvänlaatuinen syklinen neutropenia, ovat sallittuja, jos valkosolujen määrä on ≥ 1,5 × 10E9/L, ANC ≥ 1,0 × 10E9/L, leukosyytit ≥ 4,0 × 10E9/L ja lymfosyytit ≥ 10E9/L;
   2. verihiutaleet ≥ 100 × 10E9/L;
   3. hemoglobiini ≥ 9 g/dl (on saattanut olla verensiirrossa);
9. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 × normaalin yläraja (ULN); K-vitamiiniantagonisteilla hoidetut potilaat ovat kelvollisia, jos INR < 3.

10. Potilaat, joilla on riittävä maksan toiminta seulonnassa, vahvistettu lähtötilanteessa, määrittämällä

    1. kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 × ULN; potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti, ovat sallittuja, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 3 × ULN;
    2. aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso ≤ 2,5 × ULN ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) taso ≤ 2,5 × ULN, tai potilailla, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus, ASAT- ja ALAT-tasot ≤ 5 × ULN.
11. Potilaat, joilla on riittävä munuaisten toiminta seulonnassa, varmistettu lähtötilanteessa, määritettynä arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan.
12. Potilaiden on voitava tehdä MRI- tai CT-skannaus kasvaimen seurantaa varten.
13. Potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on ≤ 2.
14. Elinajanodote vähintään kuusi (6) kuukautta tutkijan arvion mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteellinen ja kirurginen historia ja sairaudet

1. Aiemmat sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka tutkijan arvion perusteella antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkittavan lääkkeen käyttämiselle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilaalle suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
2. Aivojen metastaasit.
3. Aiemmin raportoidut immuunijärjestelmään liittyvät tarkistuspisteen estäjän sivuvaikutukset CTCAE-asteella 3 tai sitä korkeammalla, kun ne eivät hävinneet asteeseen 1 kuuden (6) viikon kuluessa ennen sisällyttämistä.
4. Mikä tahansa merkittävä rinnakkaissairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekee potilaan suostumuksen tutkimusolosuhteisiin epätodennäköiseksi.
5. Aiempi pahanlaatuinen sairaus (muu kuin tämän tutkimuksen kasvainsairaus) viimeisen viiden (5) vuoden aikana (paitsi asianmukaisesti hoidetut ei-melanoomaiset ihosyövät ja ihon, virtsarakon, kohdunkaulan, paksu-/peräsuolen, rintojen tai eturauhasen karsinooma in situ) paitsi jos täydellinen remissio ilman uusiutumista on saavutettu vähintään kaksi (2) vuotta ennen seulontatutkimusta ja potilaan katsotaan parantuneen ilman, että lisähoitoa tarvita tai sen ei odoteta tarvitsevan.
6. Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.

7. Synnynnäinen tai mikä tahansa muu immuunipuutosoireyhtymä tai mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä, paitsi:

   1. tyypin I diabetesta, vitiligoa, psoriasista, hypo- tai hypertyreoosia sairastavat potilaat, jotka eivät vaadi immuunivastetta heikentävää hoitoa, jotka ovat kelvollisia.
   2. steroidien antaminen reitillä, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, intraokulaarinen tai inhalaatio), mikä on hyväksyttävää.
8. Aiempi hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon diabetes (esim. hemoglobiini A1c ≥ 8 %);
9. Tunnettu aiempi yliherkkyys IMP:lle tai jollekin sen koostumuksen komponentille tai jollekin muulle lääkkeelle, joka on suunniteltu tai todennäköisesti annetaan tutkimuksen aikana, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
10. Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (NCI CTCAE v5.0 Grade > 1); Kuitenkin hiustenlähtö, sensorinen neuropatia, aste ≤ 2, tai muut asteen ≤ 2 haittavaikutukset, jotka eivät muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.
11. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, vakava oksentelu tai ripuli, joka ei ole parantunut 1. asteeseen lähtötilanteessa, immuunikeuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen tai laboratoriokokeiden poikkeavuudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai hoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
12. Aiempi ohutsuolen resektioleikkaus tai muu suuri ruoansulatuskanavan leikkaus.
13. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
14. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä tai monilääkeresistentti gramnegatiiviset bakteerit.
15. Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen).
16. Hedelmällisessä iässä olevat naiset. Aikaisempi ja samanaikainen lääkitys
17. Elävät rokotteet 30 päivän sisällä ennen koehoitoa.
18. Hoito missä tahansa muussa kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä tai viiden (5) puoliintumisajan sisällä mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta ennen seulontaa;
19. Mikä tahansa muu sairaus tai hoito, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimusta tai nykyistä huumeiden tai päihteiden väärinkäyttöä;

20. Krooninen samanaikainen hoito kahden (2) viikon sisällä ennen koehoitoa tai odotettu hoito koehoitojakson aikana:

    1. kortikosteroidit (paitsi steroideja, jotka vastaavat enintään 4 mg:n deksametasonin vuorokausiannosta).
    2. immunosuppressiiviset aineet.
    3. antibiootteja.
    4. mikä tahansa muu syöpähoito tai samanaikainen syöpähoito, esimerkiksi sytoreduktiivinen hoito, sädehoito [lukuun ottamatta palliatiivista lyhytkuuria, rajoitettu kenttä (ts. ≤ 10 fraktiota ja ≤ 30 % luuytimen osallistumista tai laitosstandardin mukaan) sädehoito, joka voi olla annetaan oikeudenkäynnin aikana. IMP-annostelu on kuitenkin keskeytettävä vähintään 14 päivää ennen sädehoidon aloittamista, eikä sitä saa jatkaa ennen kuin on kulunut vähintään 14 päivää viimeisen sädehoitofraktion], immuunihoidon tai sytokiinihoidon jälkeen, paitsi erytropoietiinin.

    Muut

21. Kyvyttömyys ymmärtää pöytäkirjan vaatimuksia, ohjeita ja kokeeseen liittyviä rajoituksia, kokeilun luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia.
22. Ei todennäköisesti noudata pöytäkirjan vaatimuksia, ohjeita ja kokeiluihin liittyviä rajoituksia; esim. yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynneille ja epätodennäköisyys saada koe päätökseen.
23. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
24. Mikä tahansa tila, joka aiheuttaa tutkijan mukaan kohtuuttoman riskin potilaalle tutkimukseen osallistumisen aikana.