NECVAX-NEO1 zusätzlich zu Checkpoint-Inhibitor bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die während der Studie Anweisungen verstehen und befolgen können.
2. Patienten, die in der Lage und bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung mit Unterschrift und Datum abzugeben.
3. Männliche oder weibliche Patienten.
4. Patienten im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung.

5. Krebspatienten mit messbarer Erkrankung gemäß RECIST 1.1, die mindestens drei (3) Monate lang mit einem Anti-PD-1- oder Anti-PDL1-Checkpoint-Inhibitor als Erst- oder Zweitlinien-Monotherapie behandelt wurden, gemäß der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC ) und nationalen/institutionellen Leitlinien für einen der folgenden Tumortypen:

   1. nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, oder
   2. Hautmelanom oder
   3. Urothelkarzinom bzw
   4. Nierenzellkarzinom bzw
   5. Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals.
6. Patienten mit SD oder PR gemäß RECIST 1.1 beim Screening
7. Patienten mit Tumor oder Metastasen, die für eine geführte Nadelbiopsie zugänglich sind, oder bei Patienten mit resezierbarem Tumor im Falle eines kutanen Melanoms, wenn keine Nadelbiopsie durchgeführt wird.

8. Patienten mit ausreichender Knochenmarkfunktion, einschließlich:

   1. ANC ≥ 1,5 × 109/l; Patienten mit dokumentierter gutartiger zyklischer Neutropenie sind zugelassen, wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen ≥ 1,5 × 10E9/l, mit ANC ≥ 1,0 × 10E9/l, Leukozyten ≥ 4,0 × 10E9/l und Lymphozyten ≥ 0,6 × 10E9/l beträgt;
   2. Blutplättchen ≥ 100 × 10E9/l;
   3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl (kann transfundiert worden sein);
9. International Normalized Ratio (INR) < 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Patienten, die mit Vitamin-K-Antagonisten behandelt werden, sind geeignet, wenn INR < 3.

10. Patienten mit adäquater Leberfunktion beim Screening, bestätigt bei Baseline, definiert durch

    1. Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 × ULN; Patienten mit dokumentierter Gilbert-Krankheit sind zugelassen, wenn das Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN ist;
    2. Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel ≤ 2,5 × ULN und Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5 × ULN oder bei Patienten mit dokumentierter Lebermetastasierung AST- und ALT-Spiegel ≤ 5 × ULN.
11. Patienten mit ausreichender Nierenfunktion beim Screening, bestätigt bei Baseline, definiert durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel.
12. Die Patienten müssen in der Lage sein, sich einer MRT- oder CT-Untersuchung zur Tumornachsorge zu unterziehen.
13. Patienten mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
14. Lebenserwartung von mindestens sechs (6) Monaten nach Einschätzung des Ermittlers.

Ausschlusskriterien:

Medizinische und chirurgische Geschichte und Krankheiten

1. Krankheitsgeschichte, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die nach Einschätzung des Ermittlers einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand liefern, die die Verwendung des IMP kontraindizieren oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen könnten oder den Patienten einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzen.
2. Hirnmetastasen.
3. Früher berichtete immunbezogene Checkpoint-Inhibitor-Nebenwirkungen von CTCAE-Grad 3 oder höher, die sich nicht innerhalb von sechs (6) Wochen vor der Aufnahme auf Grad 1 zurückgebildet haben.
4. Jede signifikante Komorbidität, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung der Studienbedingungen durch den Patienten unwahrscheinlich macht.
5. Frühere maligne Erkrankung (außer der Tumorerkrankung für diese Studie) innerhalb der letzten fünf (5) Jahre (außer adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs und Carcinoma in situ von Haut, Blase, Gebärmutterhals, Dickdarm/Rektum, Brust oder Prostata) es sei denn, mindestens zwei (2) Jahre vor dem Screening wurde eine vollständige Remission ohne weitere Rezidive erreicht und der Patient gilt als geheilt, ohne dass eine zusätzliche Therapie erforderlich oder voraussichtlich erforderlich ist.
6. Vorherige Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation.

7. Angeborene oder andere Immunschwächesyndrome oder aktive Autoimmunkrankheiten, die sich verschlechtern können, wenn Sie ein immunstimulierendes Mittel erhalten, mit Ausnahme von:

   1. Patienten mit Typ-I-Diabetes, Vitiligo, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung benötigen, die in Frage kommen.
   2. Verabreichung von Steroiden über einen Weg, von dem bekannt ist, dass er zu einer minimalen systemischen Exposition führt (topisch, intranasal, intraokular oder Inhalation), was akzeptabel ist.
8. Geschichte einer unkontrollierten interkurrenten Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten Diabetes (z. B. Hämoglobin A1c ≥ 8 %);
9. Bekannte frühere Überempfindlichkeit gegen das IMP oder einen Bestandteil seiner Formulierungen oder andere Medikamente, die während der Studie geplant oder wahrscheinlich verabreicht werden, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (NCI CTCAE v5.0 Grad ≥ 3).
10. Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie (NCI CTCAE v5.0 Grad > 1); Alopezie, sensorische Neuropathie Grad ≤ 2 oder andere UEs Grad ≤ 2, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen, sind jedoch akzeptabel.
11. Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich Immunkolitis, entzündliche Darmerkrankungen, schweres Erbrechen oder Durchfall in der Anamnese, die bei Studienbeginn nicht auf Grad 1 abgeklungen sind, Immunpneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Erkrankungen Suizidgedanken oder -verhalten oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung der Studienbehandlung verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.
12. Vorgeschichte einer Dünndarmresektion oder einer anderen großen Magen-Darm-Operation.
13. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
14. Bekannte Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) oder bekannten erworbenen Immunschwächesyndroms oder multiresistenter gramnegativer Bakterien.
15. Infektion mit Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening (positives HBV-Oberflächenantigen oder HCV-RNA, wenn Anti-HCV-Antikörper-Screening-Test positiv).
16. Frauen im gebärfähigen Alter. Vor- und Begleitmedikation
17. Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der Versuchsbehandlung.
18. Behandlung in einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb von fünf (5) Halbwertszeiten einer vorherigen Behandlung vor dem Screening;
19. Jede andere Erkrankung oder Behandlung, die nach Ansicht des Ermittlers die Studie oder den aktuellen Drogen- oder Substanzmissbrauch beeinträchtigen könnte;

20. Chronische gleichzeitige Therapie innerhalb von zwei (2) Wochen vor der Studienbehandlung oder erwartete Therapie während des Studienbehandlungszeitraums mit:

    1. Kortikosteroide (ausgenommen Steroide bis zu einer Tagesdosis von 4 mg Dexamethason).
    2. Immunsuppressiva.
    3. Antibiotika.
    4. jede andere Antikrebstherapie oder gleichzeitige Antikrebsbehandlung, z. B. zytoreduktive Therapie, Strahlentherapie [mit Ausnahme einer palliativen Kurzzeit-Strahlentherapie mit begrenztem Feld (d. h. ≤ 10 Fraktionen und ≤ 30 % Beteiligung des Knochenmarks oder gemäß institutionellem Standard) Strahlentherapie, die sein kann während der Verhandlung verabreicht. Die IMP-Dosierung muss jedoch mindestens 14 Tage vor Beginn der Strahlentherapie ausgesetzt werden und darf nicht vor mindestens 14 Tagen nach der letzten Strahlentherapiefraktion], Immuntherapie oder Zytokintherapie, mit Ausnahme von Erythropoietin, wieder aufgenommen werden.

    Andere

21. Unfähigkeit, die Protokollanforderungen, Anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen.
22. Es ist unwahrscheinlich, dass die Protokollanforderungen, Anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen eingehalten werden; z. B. unkooperative Einstellung, Unfähigkeit, zu Folgebesuchen zurückzukehren, und Unwahrscheinlichkeit, die Studie abzuschließen.
23. Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit.
24. Jeglicher Zustand, der laut dem Prüfarzt zu einem unangemessenen Risiko für den Patienten während der Studienteilnahme führt.