NECVAX-NEO1 i tillegg til sjekkpunkthemmer hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter kan forstå og følge instruksjoner under forsøket.
2. Pasienter som kan og vil gi skriftlig informert samtykke, signert og datert.
3. Mannlige eller kvinnelige pasienter.
4. Pasienter i alderen 18 til 75 år inkludert på tidspunktet for ICF-signaturen.

5. Kreftpasienter med målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1, behandlet i minst tre (3) måneder med en anti-PD-1 eller anti-PDL1 sjekkpunkthemmer som første- eller andrelinje-monoterapi, i henhold til preparatomtalen (SmPC) ) og nasjonale/institusjonelle retningslinjer, for en av følgende tumortyper:

   1. ikke-småcellet lungekreft, eller
   2. hudmelanom, eller
   3. urotelialt karsinom, eller
   4. nyrecellekarsinom, eller
   5. plateepitelkreft i hode og nakke.
6. Pasienter med SD eller PR i henhold til RECIST 1.1 ved Screening
7. Pasienter med tumor eller metastaser tilgjengelig for veiledet nålebiopsi eller resektabel svulst ved kutant melanom når nålebiopsi ikke utføres.

8. Pasienter med tilstrekkelig benmargsfunksjon, inkludert:

   1. ANC ≥ 1,5 × 109/L; pasienter med dokumentert godartet syklisk nøytropeni er tillatt hvis antall hvite blodlegemer er ≥ 1,5 × 10E9/L, med ANC ≥ 1,0 × 10E9/L, leukocytter ≥ 4,0 × 10E9/L og lymfocytter ≥ 0,6/ × 10E9;
   2. blodplater ≥ 100 × 10E9/L;
   3. hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan ha blitt transfundert);
9. International Normalized Ratio (INR) < 1,5 × øvre normalgrense (ULN); Pasienter behandlet med vitamin K-antagonist er kvalifisert hvis INR < 3.

10. Pasienter med adekvat leverfunksjon ved screening, bekreftet ved baseline, definert av

    1. totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × ULN; pasienter med dokumentert Gilbert sykdom tillates hvis total bilirubin ≤ 3 × ULN;
    2. aspartat aminotransferase (AST) nivå ≤ 2,5 × ULN, og alanin aminotransferase (ALT) nivå ≤ 2,5 × ULN, eller, for pasienter med dokumentert metastatisk sykdom i leveren, ASAT og ALAT nivåer ≤ 5 × ULN.
11. Pasienter med adekvat nyrefunksjon ved screening, bekreftet ved baseline, definert ved en estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen.
12. Pasienter må kunne gjennomgå MR- eller CT-skanning for tumoroppfølging.
13. Pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus ≤ 2.
14. Forventet levealder på minst seks (6) måneder i henhold til etterforskerens vurdering.

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk og kirurgisk historie, og sykdommer

1. Historie om sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som, basert på etterforskerens vurdering, gir en rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av IMP eller som kan påvirke tolkningen av prøveresultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
2. Hjernemetastase.
3. Tidligere rapporterte immunrelaterte sjekkpunkthemmerbivirkninger av CTCAE grad 3 eller høyere som ikke har forsvunnet til grad 1 innen seks (6) uker før inkludering.
4. Enhver signifikant komorbiditet som, ifølge etterforskerens vurdering, gjør pasientens etterlevelse av prøveforholdene usannsynlig.
5. Tidligere ondartet sykdom (annet enn svulstsykdommen for denne studien) i løpet av de siste fem (5) årene (unntatt tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i hud, blære, livmorhals, tykktarm/endetarm, bryst eller prostata) med mindre en fullstendig remisjon uten ytterligere tilbakefall ble oppnådd minst to (2) år før screening, og pasienten anses å ha blitt helbredet uten at det er nødvendig eller forventet å kreve ytterligere behandling.
6. Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon.

7. Medfødte eller andre immunsviktsyndromer, eller enhver aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel, bortsett fra:

   1. pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke trenger immunsuppressiv behandling, som er kvalifisert.
   2. administrering av steroider via en vei som er kjent for å resultere i minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalasjon), noe som er akseptabelt.
8. Anamnese med ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert men ikke begrenset til ukontrollert diabetes (f.eks. hemoglobin A1c ≥ 8 %);
9. Kjent tidligere overfølsomhet overfor IMP eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer eller ethvert annet legemiddel som er planlagt eller sannsynligvis vil bli gitt under forsøket, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
10. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v5.0 Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati grad ≤ 2 eller andre grad ≤ 2 AE som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable.
11. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander, inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, historie med alvorlige oppkast eller diaré som ikke har gått over til grad 1 ved baseline, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med prøvedeltakelse eller administrasjon av prøvebehandling eller kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne prøven.
12. Historie om tynntarmsreseksjonskirurgi eller annen større gastrointestinal kirurgi.
13. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
14. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom eller multi-medikamentresistente gram-negative bakterier.
15. Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon ved screening (positivt HBV overflateantigen eller HCV RNA hvis anti-HCV antistoff Screening tester positivt).
16. Kvinner i fertil alder. Tidligere og samtidig medisinering
17. Levende vaksiner innen 30 dager før prøvebehandling.
18. Behandling i en hvilken som helst annen klinisk studie innen 30 dager eller innen fem (5) halveringstider etter tidligere behandling, før screening;
19. Enhver annen tilstand eller behandling som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre forsøket, eller pågående narkotika- eller rusmisbruk;

20. Kronisk samtidig behandling innen to (2) uker før prøvebehandlingen eller forventet behandling i løpet av prøvebehandlingsperioden med:

    1. kortikosteroider (unntatt steroider opp til tilsvarende deksametason 4 mg daglig dose).
    2. immundempende midler.
    3. antibiotika.
    4. annen kreftbehandling eller samtidig kreftbehandling, for eksempel cytoreduktiv terapi, strålebehandling [med unntak av palliativ kortforløp, begrenset felt (dvs. ≤ 10 fraksjoner og ≤ 30 % benmargspåvirkning eller per institusjonsstandard) strålebehandling, som kan være administrert under rettssaken. Imidlertid må IMP-dosering avbrytes minst 14 dager før start av strålebehandling og må ikke gjenopptas før minst 14 dager etter siste strålebehandlingsfraksjon], immunterapi eller cytokinbehandling, bortsett fra erytropoietin.

    Annen

21. Manglende evne til å forstå protokollkravene, instruksjonene og prøverelaterte restriksjoner, arten, omfanget og mulige konsekvenser av prøven.
22. Usannsynlig å overholde protokollkravene, instruksjonene og prøverelaterte restriksjoner; for eksempel lite samarbeidsvillig holdning, manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk og usannsynlighet for å fullføre forsøket.
23. Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne.
24. Enhver tilstand som resulterer i en unødig risiko for pasienten under prøvedeltakelsen ifølge etterforskeren.