NECVAX-NEO1 además del inhibidor de puntos de control en pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Pacientes capaces de comprender y seguir instrucciones durante el ensayo.
2. Pacientes capaces y dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito, firmado y fechado.
3. Pacientes masculinos o femeninos.
4. Pacientes de 18 a 75 años inclusive en el momento de la firma del ICF.

5. Pacientes con cáncer con enfermedad medible según RECIST 1.1, tratados durante al menos tres (3) meses con un inhibidor del punto de control anti-PD-1 o anti-PDL1 como monoterapia de primera o segunda línea, según el Resumen de las características del producto (SmPC). ) y guías nacionales/institucionales, para uno de los siguientes tipos de tumores:

   1. cáncer de pulmón de células no pequeñas, o
   2. melanoma cutáneo, o
   3. carcinoma urotelial, o
   4. carcinoma de células renales, o
   5. cáncer de células escamosas de cabeza y cuello.
6. Pacientes con SD o PR según RECIST 1.1 en Screening
7. Pacientes con tumor o metástasis accesibles para biopsia con aguja guiada o tumor resecable en caso de melanoma cutáneo cuando no se realiza biopsia con aguja.

8. Pacientes con función adecuada de la médula ósea, incluidos:

   1. RAN ≥ 1,5 × 109/L; se permiten pacientes con neutropenia cíclica benigna documentada si el recuento de glóbulos blancos es ≥ 1,5 × 10E9/L, con RAN ≥ 1,0 × 10E9/L, leucocitos ≥ 4,0 × 10E9/L y linfocitos ≥ 0,6 × 10E9/L;
   2. plaquetas ≥ 100 × 10E9/L;
   3. hemoglobina ≥ 9 g/dl (puede haber sido transfundida);
9. Relación Internacional Normalizada (INR) < 1,5 × Límite Superior de la Normalidad (ULN); los pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K son elegibles si INR < 3.

10. Pacientes con función hepática adecuada en la selección, confirmada al inicio, definida por

    1. nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; se permiten pacientes con enfermedad de Gilbert documentada si la bilirrubina total es ≤ 3 × LSN;
    2. nivel de aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN y nivel de alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN o, para pacientes con enfermedad metastásica documentada en el hígado, niveles de AST y ALT ≤ 5 × ULN.
11. Pacientes con función renal adecuada en la selección, confirmada en el inicio, definida por un aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault.
12. Los pacientes deben poder someterse a una resonancia magnética o tomografía computarizada para el seguimiento del tumor.
13. Pacientes con estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
14. Esperanza de vida de al menos seis (6) meses a juicio del Investigador.

Criterio de exclusión:

Antecedentes médicos, quirúrgicos y enfermedades.

1. Antecedentes de cualquier enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que, según el criterio del investigador, proporcione una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso del IMP o que pueda afectar la interpretación de los resultados del ensayo. o dejar al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
2. Metástasis cerebral.
3. Los efectos secundarios de los inhibidores de puntos de control relacionados con el sistema inmunitario informados anteriormente de CTCAE Grado 3 o superior no se han resuelto a Grado 1 dentro de las seis (6) semanas antes de la inclusión.
4. Cualquier comorbilidad significativa que, según el juicio del investigador, haga improbable que el paciente cumpla con las condiciones del ensayo.
5. Enfermedad maligna previa (que no sea la enfermedad tumoral para este ensayo) en los últimos cinco (5) años (excepto cánceres de piel no melanoma tratados adecuadamente y carcinoma in situ de piel, vejiga, cuello uterino, colon/recto, mama o próstata) a menos que se haya logrado una remisión completa sin más recurrencia al menos dos (2) años antes de la Selección, y se considere que el paciente se ha curado sin necesidad de terapia adicional o que no se prevé que sea necesaria.
6. Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.

7. Síndromes de inmunodeficiencia congénita o cualquier otro, o cualquier enfermedad autoinmune activa que pueda empeorar al recibir un agente inmunoestimulador, excepto por:

   1. pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis, enfermedad hipo o hipertiroidea que no requieran tratamiento inmunosupresor, que sean elegibles.
   2. administración de esteroides a través de una ruta conocida por dar como resultado una exposición sistémica mínima (tópica, intranasal, intro-ocular o inhalación), que es aceptable.
8. Antecedentes de enfermedades intercurrentes no controladas, que incluyen, entre otros, diabetes no controlada (p. ej., hemoglobina A1c ≥ 8 %);
9. Hipersensibilidad previa conocida al IMP o cualquier componente en sus formulaciones o cualquier otro fármaco programado o que probablemente se administre durante el ensayo, incluidas las reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los anticuerpos monoclonales (NCI CTCAE v5.0 Grado ≥ 3).
10. Toxicidad persistente relacionada con la terapia anterior (NCI CTCAE v5.0 Grado > 1); sin embargo, son aceptables la alopecia, la neuropatía sensorial de grado ≤ 2 u otros EA de grado ≤ 2 que no constituyan un riesgo de seguridad según el criterio del investigador.
11. Otras afecciones médicas agudas o crónicas graves, que incluyen colitis inmunitaria, enfermedad inflamatoria intestinal, antecedentes de vómitos o diarrea intensos que no se han resuelto a Grado 1 al inicio del estudio, neumonitis inmunitaria, fibrosis pulmonar o afecciones psiquiátricas, incluidas enfermedades recientes (en el último año) o activas. ideación o comportamiento suicida, o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del tratamiento del ensayo o pueden interferir con la interpretación de los resultados del ensayo y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este ensayo.
12. Antecedentes de cirugía de resección del intestino delgado u otra cirugía gastrointestinal mayor.
13. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
14. Antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido o bacterias gramnegativas multirresistentes.
15. Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en la selección (antígeno de superficie del VHB positivo o ARN del VHC si la prueba de detección de anticuerpos anti-VHC es positiva).
16. Mujeres en edad fértil. Medicación previa y concomitante
17. Vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores al tratamiento de prueba.
18. Tratamiento en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 30 días o dentro de las cinco (5) vidas medias de cualquier tratamiento anterior, antes de la Selección;
19. Cualquier otra condición o tratamiento que, a juicio del Investigador, pueda interferir con el juicio, o el abuso actual de drogas o sustancias;

20. Terapia concurrente crónica dentro de las dos (2) semanas antes del tratamiento de prueba o terapia esperada durante el período de tratamiento de prueba con:

    1. corticosteroides (excepto esteroides hasta el equivalente de una dosis diaria de 4 mg de dexametasona).
    2. agentes inmunosupresores.
    3. antibióticos
    4. cualquier otra terapia contra el cáncer o tratamiento contra el cáncer concurrente, por ejemplo, terapia citorreductora, radioterapia [con la excepción de tratamiento paliativo de corta duración, campo limitado (es decir, ≤ 10 fracciones y ≤ 30 % de compromiso de la médula ósea o según el estándar institucional) radioterapia, que puede ser administrada durante el juicio. Sin embargo, la dosificación de IMP debe suspenderse al menos 14 días antes del inicio de la radioterapia y no debe reanudarse hasta al menos 14 días después de la última fracción de radioterapia], inmunoterapia o terapia con citoquinas, excepto eritropoyetina.

    Otro

21. Incapacidad para comprender los requisitos del Protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el ensayo, la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del ensayo.
22. Es improbable que cumpla con los requisitos del Protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el ensayo; por ejemplo, actitud poco colaboradora, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento e improbabilidad de completar el ensayo.
23. Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada.
24. Cualquier condición que resulte en un riesgo indebido para el paciente durante la participación en el ensayo según el Investigador.