NECVAX-NEO1 jako dodatek do inhibitora punktu kontrolnego u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci zdolni do zrozumienia i przestrzegania instrukcji podczas badania.
2. Pacjenci zdolni i chętni do wyrażenia świadomej pisemnej zgody, podpisanej i opatrzonej datą.
3. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej.
4. Pacjenci w wieku od 18 do 75 lat włącznie w momencie podpisania ICF.

5. Pacjenci z chorobą nowotworową z mierzalną chorobą zgodnie z RECIST 1.1, leczeni przez co najmniej trzy (3) miesiące inhibitorem punktu kontrolnego anty-PD-1 lub anty-PDL1 w monoterapii pierwszego lub drugiego rzutu, zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego (ChPL) ) oraz wytyczne krajowe/instytucjonalne dla jednego z następujących typów nowotworów:

   1. niedrobnokomórkowy rak płuca lub
   2. czerniak skóry lub
   3. rak urotelialny lub
   4. rak nerkowokomórkowy lub
   5. raka płaskonabłonkowego głowy i szyi.
6. Pacjenci z SD lub PR zgodnie z RECIST 1.1 podczas badania przesiewowego
7. Pacjenci z guzem lub przerzutami dostępnymi do biopsji sterowanej igły lub guza resekcyjnego w przypadku czerniaka skóry, gdy nie wykonuje się biopsji igłowej.

8. Pacjenci z odpowiednią czynnością szpiku kostnego, w tym:

   1. ANC ≥ 1,5 × 109/l; chorzy z udokumentowaną łagodną cykliczną neutropenią są dopuszczani, jeśli liczba leukocytów wynosi ≥ 1,5 × 10E9/l, ANC ≥ 1,0 × 10E9/l, leukocyty ≥ 4,0 × 10E9/l, limfocyty ≥ 0,6 × 10E9/l;
   2. płytki krwi ≥ 100 × 10E9/l;
   3. hemoglobina ≥ 9 g/dl (mogła być przetaczana);
9. międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 × górna granica normy (GGN); pacjenci leczeni antagonistą witaminy K kwalifikują się, jeśli INR < 3.

10. Pacjenci z odpowiednią czynnością wątroby podczas badania przesiewowego, potwierdzoną na początku badania, zdefiniowaną przez

    1. stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × GGN; dopuszcza się pacjentów z udokumentowaną chorobą Gilberta, jeśli bilirubina całkowita ≤ 3 × GGN;
    2. aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤ 2,5 × ULN i aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 × ULN lub, u pacjentów z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby, aktywność AST i ALT ≤ 5 × ULN.
11. Pacjenci z odpowiednią czynnością nerek podczas badania przesiewowego, potwierdzoną na początku badania, określoną przez szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta.
12. Pacjenci muszą mieć możliwość poddania się badaniu MRI lub tomografii komputerowej w celu obserwacji guza.
13. Pacjenci ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
14. Oczekiwana długość życia co najmniej sześć (6) miesięcy zgodnie z oceną Badacza.

Kryteria wyłączenia:

Historia medyczna i chirurgiczna oraz choroby

1. Historia jakiejkolwiek choroby, dysfunkcji metabolicznej, wyników badania fizykalnego lub wyników badań laboratoryjnych, które na podstawie oceny badacza dają uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania IMP lub który może wpłynąć na interpretację wyników badania lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia.
2. Przerzuty do mózgu.
3. Wcześniej zgłaszane działania niepożądane związane z inhibitorami punktów kontrolnych pochodzenia immunologicznego stopnia 3. lub wyższego wg CTCAE nie ustąpiły do ​​stopnia 1. w ciągu sześciu (6) tygodni przed włączeniem.
4. Każda istotna choroba współistniejąca, która według oceny badacza sprawia, że ​​mało prawdopodobne jest przestrzeganie przez pacjenta warunków badania.
5. Wcześniejsza choroba nowotworowa (inna niż choroba nowotworowa w tym badaniu) w ciągu ostatnich pięciu (5) lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonych nieczerniakowych raków skóry i raka in situ skóry, pęcherza moczowego, szyjki macicy, okrężnicy/odbytnicy, piersi lub prostaty) chyba że całkowita remisja bez dalszych nawrotów została osiągnięta co najmniej dwa (2) lata przed badaniem przesiewowym, a pacjenta uważa się za wyleczonego i nie jest wymagana ani przewidywana dodatkowa terapia.
6. Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych.

7. Wrodzone lub jakiekolwiek inne zespoły niedoboru odporności lub jakakolwiek aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego, z wyjątkiem:

   1. kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagający leczenia immunosupresyjnego.
   2. podawanie steroidów drogą, o której wiadomo, że powoduje minimalne narażenie ogólnoustrojowe (miejscowe, donosowe, do oka lub wziewne), które jest dopuszczalne.
8. Historia niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym między innymi niekontrolowanej cukrzycy (np. hemoglobina A1c ≥ 8%);
9. Znana wcześniejsza nadwrażliwość na IMP lub którykolwiek składnik jego preparatów lub jakikolwiek inny lek zaplanowany lub prawdopodobnie podany podczas badania, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v5.0).
10. utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (stopień > 1 wg NCI CTCAE v5.0); jednakże łysienie, neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 lub inne zdarzenia niepożądane stopnia ≤ 2, które nie stanowią zagrożenia bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza, są dopuszczalne.
11. Inne ciężkie ostre lub przewlekłe stany chorobowe, w tym immunologiczne zapalenie jelita grubego, nieswoiste zapalenie jelit, ciężkie wymioty lub biegunka w wywiadzie nieustępujące do stopnia 1. na początku badania, immunologiczne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub zaburzenia psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub czynne myśli lub zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem leczenia w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie Badacza, czynią pacjenta nieodpowiednim do udziału w tym badaniu.
12. Historia operacji resekcji jelita cienkiego lub innej poważnej operacji przewodu pokarmowego.
13. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
14. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności lub wielolekooporne bakterie Gram-ujemne.
15. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub RNA HCV, jeśli wynik testu przesiewowego na przeciwciała anty-HCV jest pozytywny).
16. Kobiety w wieku rozrodczym. Wcześniejsze i jednoczesne leki
17. Żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed próbnym leczeniem.
18. Leczenie w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub w ciągu pięciu (5) okresów półtrwania jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia, przed badaniem przesiewowym;
19. Wszelkie inne schorzenia lub leczenie, które w opinii Badacza mogą zakłócać badanie lub obecne nadużywanie narkotyków lub substancji;

20. Przewlekła terapia jednoczesna w ciągu dwóch (2) tygodni przed leczeniem próbnym lub oczekiwana terapia w okresie leczenia próbnego z:

    1. kortykosteroidy (z wyjątkiem steroidów w dawce odpowiadającej dawce dobowej 4 mg deksametazonu).
    2. środki immunosupresyjne.
    3. antybiotyki.
    4. jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa lub równoczesne leczenie przeciwnowotworowe, na przykład terapia cytoredukcyjna, radioterapia [z wyjątkiem paliatywnej krótkoterminowej, ograniczonej pola (tj. podawane w trakcie rozprawy. Należy jednak wstrzymać dawkowanie IMP co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem radioterapii i wznowić nie wcześniej niż co najmniej 14 dni po ostatniej frakcji radioterapii], immunoterapii lub terapii cytokinami, z wyjątkiem erytropoetyny.

    Inny

21. Niemożność zrozumienia wymagań Protokołu, instrukcji i ograniczeń związanych z badaniem, charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania.
22. Mało prawdopodobne jest przestrzeganie wymagań Protokołu, instrukcji i ograniczeń związanych z próbami; np. niechęć do współpracy, niemożność powrotu na wizyty kontrolne i nieprawdopodobne zakończenie badania.
23. Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych.
24. Każdy stan, który według Badacza skutkuje nadmiernym ryzykiem dla pacjenta podczas udziału w badaniu.