NECVAX-NEO1 als aanvulling op Checkpoint-remmer bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die tijdens de proef instructies kunnen begrijpen en opvolgen.
2. Patiënten die in staat en bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, ondertekend en gedateerd.
3. Mannelijke of vrouwelijke patiënten.
4. Patiënten van 18 tot en met 75 jaar oud op het moment van ICF-handtekening.

5. Kankerpatiënten met een meetbare ziekte volgens RECIST 1.1, behandeld gedurende ten minste drie (3) maanden met een anti-PD-1- of anti-PDL1-checkpointremmer als eerste- of tweedelijns monotherapie, volgens de Samenvatting van de productkenmerken (SPC). ) en nationale/institutionele richtlijnen, voor een van de volgende tumortypes:

   1. niet-kleincellige longkanker, of
   2. huidmelanoom, of
   3. urotheelcarcinoom, of
   4. niercelcarcinoom, of
   5. plaveiselcelkanker van hoofd en hals.
6. Patiënten met SD of PR volgens RECIST 1.1 bij Screening
7. Patiënten met tumor of metastase die toegankelijk zijn voor geleide naaldbiopsie of reseceerbare tumor in geval van huidmelanoom wanneer geen naaldbiopsie wordt uitgevoerd.

8. Patiënten met een adequate beenmergfunctie, waaronder:

   1. ANC ≥ 1,5 × 109/L; patiënten met gedocumenteerde goedaardige cyclische neutropenie zijn toegestaan ​​als het aantal witte bloedcellen ≥ 1,5 × 10E9/L is, met ANC ≥ 1,0 × 10E9/L, leukocyten ≥ 4,0 × 10E9/L en lymfocyten ≥ 0,6 × 10E9/L;
   2. bloedplaatjes ≥ 100 × 10E9/L;
   3. hemoglobine ≥ 9 g/dl (mogelijk getransfundeerd);
9. Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); patiënten behandeld met een vitamine K-antagonist komen in aanmerking als INR < 3.

10. Patiënten met een adequate leverfunctie bij screening, bevestigd bij baseline, gedefinieerd door

    1. totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × ULN; patiënten met gedocumenteerde ziekte van Gilbert zijn toegestaan ​​als totaal bilirubine ≤ 3 × ULN;
    2. aspartaataminotransferase (AST)-spiegel ≤ 2,5 × ULN, en alanine-aminotransferase (ALAT)-spiegel ≤ 2,5 × ULN, of, voor patiënten met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever, ASAT- en ALAT-spiegels ≤ 5 × ULN.
11. Patiënten met een adequate nierfunctie bij de screening, bevestigd bij baseline, gedefinieerd door een geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault.
12. Patiënten moeten een MRI- of CT-scan kunnen ondergaan voor de follow-up van de tumor.
13. Patiënten met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
14. Levensverwachting van ten minste zes (6) maanden volgens het oordeel van de Onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

Medische en chirurgische geschiedenis en ziekten

1. Voorgeschiedenis van een ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die, op basis van het oordeel van de onderzoeker, een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van het IMP of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties geven.
2. Hersenmetastasen.
3. Eerder gemelde immuungerelateerde checkpoint-remmerbijwerkingen van CTCAE Graad 3 of hoger die niet verdwenen naar Graad 1 binnen zes (6) weken voor opname.
4. Elke significante co-morbiditeit die, volgens het oordeel van de onderzoeker, het onwaarschijnlijk maakt dat de patiënt zich aan de voorwaarden van het onderzoek houdt.
5. Eerdere kwaadaardige ziekte (anders dan de tumorziekte voor dit onderzoek) in de afgelopen vijf (5) jaar (behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkankers en carcinoma in situ van huid, blaas, cervix, colon/rectum, borst of prostaat) tenzij ten minste twee (2) jaar voorafgaand aan de screening een volledige remissie zonder verder recidief werd bereikt en de patiënt wordt geacht te zijn genezen zonder dat aanvullende therapie nodig is of naar verwachting nodig zal zijn.
6. Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie.

7. Aangeboren of andere immunodeficiëntiesyndromen, of een actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel, behalve voor:

   1. patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, die in aanmerking komen.
   2. toediening van steroïden via een route waarvan bekend is dat deze resulteert in een minimale systemische blootstelling (topisch, intranasaal, intro-oculair of inhalatie), wat acceptabel is.
8. Geschiedenis van ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde diabetes (bijv. hemoglobine A1c ≥ 8%);
9. Bekende eerdere overgevoeligheid voor het IMP of een component in zijn formuleringen of enig ander geneesmiddel dat is gepland of waarschijnlijk zal worden toegediend tijdens het onderzoek, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v5.0 Graad ≥ 3).
10. Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v5.0 Graad > 1); echter, alopecia, sensorische neuropathie graad ≤ 2, of andere graad ≤ 2 bijwerkingen die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn aanvaardbaar.
11. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder immuuncolitis, inflammatoire darmaandoening, voorgeschiedenis van ernstig braken of diarree die bij baseline niet is verdwenen tot graad 1, immuunpneumonitis, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag, of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of het toedienen van de behandeling aan het onderzoek of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek.
12. Geschiedenis van resectiechirurgie van de dunne darm of andere grote gastro-intestinale chirurgie.
13. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
14. Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom of multiresistente gramnegatieve bacteriën.
15. Infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA indien anti-HCV-antilichaamscreening positief is).
16. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Voorafgaande en gelijktijdige medicatie
17. Levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling.
18. Behandeling in enig ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen of binnen vijf (5) halfwaardetijden na enige eerdere behandeling, vóór Screening;
19. Elke andere aandoening of behandeling die, naar de mening van de onderzoeker, het proces zou kunnen verstoren, of huidig ​​drugs- of middelenmisbruik;

20. Chronische gelijktijdige therapie binnen twee (2) weken vóór de proefbehandeling of verwachte therapie tijdens de proefbehandelingsperiode met:

    1. corticosteroïden (behalve steroïden tot een equivalent van dexamethason 4 mg dagelijkse dosis).
    2. immunosuppressiva.
    3. antibiotica.
    4. elke andere antikankertherapie of gelijktijdige antikankerbehandeling, bijvoorbeeld cytoreductieve therapie, radiotherapie [met uitzondering van palliatieve korte cursus, beperkt veld (dwz ≤ 10 fracties en ≤ 30% beenmergbetrokkenheid of volgens institutionele standaard) radiotherapie, die kan worden toegediend tijdens het proces. De IMP-dosering moet echter ten minste 14 dagen vóór de start van de radiotherapie worden onderbroken en mag pas ten minste 14 dagen na de laatste radiotherapiefractie worden hervat], immuuntherapie of cytokinetherapie, met uitzondering van erytropoëtine.

    Ander

21. Onvermogen om de protocolvereisten, instructies en aan het onderzoek gerelateerde beperkingen, de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek te begrijpen.
22. Voldoet waarschijnlijk niet aan de protocolvereisten, instructies en proefgerelateerde beperkingen; bijv. onwillige houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken en onwaarschijnlijkheid dat het onderzoek wordt voltooid.
23. Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.
24. Elke aandoening die volgens de onderzoeker leidt tot een onnodig risico voor de patiënt tijdens de deelname aan het onderzoek.