NECVAX-NEO1 в дополнение к ингибитору контрольной точки у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

1. Пациенты, способные понимать и следовать инструкциям во время исследования.
2. Пациенты, способные и желающие дать письменное информированное согласие, подписанное и датированное.
3. Пациенты мужского или женского пола.
4. Пациенты в возрасте от 18 до 75 лет включительно на момент подписания МКФ.

5. Онкологические больные с поддающимся измерению заболеванием в соответствии с RECIST 1.1, получавшие лечение в течение не менее трех (3) месяцев ингибитором контрольной точки анти-PD-1 или анти-PDL1 в качестве монотерапии первой или второй линии в соответствии с Краткой характеристикой продукта (SmPC ) и национальные/институциональные руководства для одного из следующих типов опухолей:

   1. немелкоклеточный рак легкого или
   2. меланома кожи или
   3. уротелиальная карцинома или
   4. почечно-клеточная карцинома или
   5. плоскоклеточный рак головы и шеи.
6. Пациенты с SD или PR в соответствии с RECIST 1.1 при скрининге
7. Пациенты с опухолью или метастазами, доступными для пункционной пункционной биопсии, или операбельной опухолью в случае меланомы кожи, когда пункционная биопсия не проводится.

8. Пациенты с адекватной функцией костного мозга, в том числе:

   1. АЧН ≥ 1,5 × 109/л; пациенты с подтвержденной доброкачественной циклической нейтропенией допускаются, если количество лейкоцитов ≥ 1,5 × 10E9/л, с ANC ≥ 1,0 × 10E9/л, лейкоцитов ≥ 4,0 × 10E9/л и лимфоцитов ≥ 0,6 × 10E9/л;
   2. тромбоциты ≥ 100 × 10E9/л;
   3. гемоглобин ≥ 9 г/дл (возможно переливание крови);
9. Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 × Верхний предел нормы (ВГН); пациенты, получающие антагонист витамина К, подходят, если МНО < 3.

10. Пациенты с адекватной функцией печени при скрининге, подтвержденной на исходном уровне, определяемой по

    1. уровень общего билирубина ≤ 1,5 × ВГН; пациенты с подтвержденной болезнью Жильбера допускаются, если общий билирубин ≤ 3 × ВГН;
    2. уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН и уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН, или, для пациентов с документально подтвержденным метастазированием в печень, уровни АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН.
11. Пациенты с адекватной функцией почек при скрининге, подтвержденной на исходном уровне, определяемой расчетным клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин в соответствии с формулой Кокрофта-Голта.
12. Пациенты должны иметь возможность пройти МРТ или КТ для наблюдения за опухолью.
13. Пациенты с функциональным статусом Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
14. Ожидаемая продолжительность жизни не менее шести (6) месяцев в соответствии с решением следователя.

Критерий исключения:

Медицинский и хирургический анамнез и заболевания

1. Любое заболевание в анамнезе, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые, на основании суждения исследователя, дают обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование ИЛП или может повлиять на интерпретацию результатов исследования. или подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения.
2. Метастазы в головной мозг.
3. Ранее сообщалось о побочных эффектах иммунных ингибиторов контрольных точек степени 3 или выше по CTCAE, которые не разрешались до степени 1 в течение шести (6) недель до включения.
4. Любое серьезное сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, делает маловероятным соблюдение пациентом условий исследования.
5. Злокачественное заболевание в анамнезе (кроме опухолевого заболевания для данного исследования) в течение последних пяти (5) лет (за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи и карциномы in situ кожи, мочевого пузыря, шейки матки, толстой/прямой кишки, молочной железы или простаты) кроме случаев, когда полная ремиссия без дальнейшего рецидива была достигнута по крайней мере за два (2) года до скрининга, и пациент считается вылеченным без дополнительной терапии, требуемой или ожидаемой.
6. Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.

7. Врожденный или любой другой синдром иммунодефицита, или любое активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства, за исключением:

   1. пациенты с диабетом I типа, витилиго, псориазом, гипо- или гипертиреозом, не требующие иммуносупрессивного лечения, которые имеют право на участие.
   2. введение стероидов способом, который, как известно, приводит к минимальному системному воздействию (местное, интраназальное, внутриглазное или ингаляционное), что является приемлемым.
8. История неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, неконтролируемый диабет (например, гемоглобин A1c ≥ 8%);
9. Известная предыдущая гиперчувствительность к ИЛП или любому компоненту в его составе или к любому другому лекарственному средству, запланированному или, вероятно, назначенному во время исследования, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
10. Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией (NCI CTCAE v5.0 Grade > 1); однако алопеция, сенсорная невропатия степени ≤ 2 или другие НЯ степени ≤ 2, не представляющие риска для безопасности, по мнению исследователя, являются приемлемыми.
11. Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая иммунный колит, воспалительное заболевание кишечника, тяжелую рвоту или диарею в анамнезе, не регрессировавшую до степени 1 на исходном уровне, иммунный пневмонит, легочный фиброз или психиатрические состояния, в том числе недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение, или отклонения в лабораторных показателях, которые могут увеличить риск, связанный с участием в испытании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов испытания и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для участия в этом испытании.
12. В анамнезе резекция тонкой кишки или другие крупные операции на желудочно-кишечном тракте.
13. Активная инфекция, требующая системной терапии.
14. Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известного синдрома приобретенного иммунодефицита или полирезистентных грамотрицательных бактерий.
15. Инфицирование вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) при скрининге (положительный результат поверхностного антигена HBV или РНК HCV, если скрининговый тест на антитела к HCV положительный).
16. Женщины детородного возраста. Предыдущее и сопутствующее лечение
17. Живые вакцины в течение 30 дней до пробного лечения.
18. Лечение в любом другом клиническом исследовании в течение 30 дней или в течение пяти (5) периодов полувыведения от любого предшествующего лечения до скрининга;
19. Любое другое состояние или лечение, которое, по мнению Исследователя, может помешать исследованию, или текущее злоупотребление наркотиками или психоактивными веществами;

20. Длительная одновременная терапия в течение двух (2) недель до пробного лечения или ожидаемая терапия в течение периода пробного лечения с:

    1. кортикостероиды (за исключением стероидов, эквивалентных дексаметазону в суточной дозе 4 мг).
    2. иммуносупрессивные средства.
    3. антибиотики.
    4. любая другая противораковая терапия или сопутствующее противораковое лечение, например, циторедуктивная терапия, лучевая терапия [за исключением паллиативного короткого курса, ограниченного поля (т. е. ≤ 10 фракций и ≤ 30% вовлечения костного мозга или в соответствии вводится во время судебного разбирательства. Тем не менее, дозирование ИМФ должно быть приостановлено по крайней мере за 14 дней до начала лучевой терапии и не может быть возобновлено по крайней мере через 14 дней после последней фракции лучевой терапии, иммунотерапии или цитокиновой терапии, за исключением эритропоэтина.

    Другой

21. Неспособность понять требования Протокола, инструкции и связанные с исследованием ограничения, характер, объем и возможные последствия исследования.
22. Маловероятно соблюдение требований Протокола, инструкций и ограничений, связанных с испытанием; например, отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих посещений и маловероятность завершения испытания.
23. Недееспособность или ограниченная дееспособность.
24. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, приводит к неоправданному риску для пациента во время участия в исследовании.