NECVAX-NEO1 in aggiunta all'inibitore del checkpoint nei pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Pazienti in grado di comprendere e seguire le istruzioni durante lo studio.
2. Pazienti in grado e disposti a fornire un consenso informato scritto, firmato e datato.
3. Pazienti maschi o femmine.
4. Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi al momento della firma dell'ICF.

5. Pazienti oncologici con malattia misurabile secondo RECIST 1.1, trattati per almeno tre (3) mesi con un inibitore del checkpoint anti-PD-1 o anti-PDL1 come monoterapia di prima o seconda linea, secondo il Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) ) e linee guida nazionali/istituzionali, per uno dei seguenti tipi di tumore:

   1. carcinoma polmonare non a piccole cellule, o
   2. melanoma cutaneo, o
   3. carcinoma uroteliale, o
   4. carcinoma a cellule renali, o
   5. carcinoma a cellule squamose della testa e del collo.
6. Pazienti con SD o PR secondo RECIST 1.1 allo Screening
7. Pazienti con tumore o metastasi accessibili per agobiopsia guidata o tumore resecabile in caso di melanoma cutaneo quando l'agobiopsia non viene eseguita.

8. Pazienti con adeguata funzionalità del midollo osseo, tra cui:

   1. CAN ≥ 1,5 × 109/L; i pazienti con neutropenia ciclica benigna documentata sono ammessi se la conta dei globuli bianchi è ≥ 1,5 × 10E9/L, con ANC ≥ 1,0 × 10E9/L, leucociti ≥ 4,0 × 10E9/L e linfociti ≥ 0,6 × 10E9/L;
   2. piastrine ≥ 100 × 10E9/L;
   3. emoglobina ≥ 9 g/dL (potrebbe essere stata trasfusa);
9. Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 × limite superiore della norma (ULN); i pazienti trattati con antagonisti della vitamina K sono eleggibili se INR < 3.

10. Pazienti con funzionalità epatica adeguata allo screening, confermata al basale, definita da

    1. livello di bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; i pazienti con malattia di Gilbert documentata sono ammessi se la bilirubina totale ≤ 3 × ULN;
    2. livello di aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN e livello di alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN o, per i pazienti con malattia metastatica documentata al fegato, livelli di AST e ALT ≤ 5 × ULN.
11. Pazienti con funzionalità renale adeguata allo screening, confermata al basale, definita da una clearance della creatinina stimata ≥ 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault.
12. I pazienti devono essere in grado di sottoporsi a risonanza magnetica o TC per il follow-up del tumore.
13. Pazienti con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2.
14. Aspettativa di vita di almeno sei (6) mesi secondo il giudizio dell'Investigatore.

Criteri di esclusione:

Anamnesi medica e chirurgica e malattie

1. Anamnesi di qualsiasi malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che, in base al giudizio dello sperimentatore, fornisca un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso dell'IMP o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento.
2. Metastasi cerebrali.
3. Effetti collaterali di inibitori del checkpoint immuno-correlati precedentemente segnalati di grado 3 CTCAE o superiore che non si erano risolti al grado 1 entro sei (6) settimane prima dell'inclusione.
4. Qualsiasi comorbilità significativa che, secondo il giudizio dello sperimentatore, rende improbabile la compliance del paziente alle condizioni di prova.
5. Precedente malattia maligna (diversa dalla malattia tumorale per questo studio) negli ultimi cinque (5) anni (ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma adeguatamente trattati e del carcinoma in situ di pelle, vescica, cervice, colon/retto, mammella o prostata) a meno che non sia stata ottenuta una remissione completa senza ulteriori recidive almeno due (2) anni prima dello Screening e il paziente sia considerato guarito senza che sia necessaria o prevista alcuna terapia aggiuntiva.
6. Precedente trapianto di organi, compreso il trapianto allogenico di cellule staminali.

7. Sindromi da immunodeficienza congenita o di qualsiasi altra natura, o qualsiasi malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante, ad eccezione di:

   1. pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi, malattia ipo o ipertiroidea che non richiedono trattamento immunosoppressivo, che sono ammissibili.
   2. somministrazione di steroidi attraverso una via nota per provocare un'esposizione sistemica minima (topica, intranasale, introoculare o inalazione), che è accettabile.
8. Anamnesi di malattia intercorrente non controllata, incluso ma non limitato a diabete non controllato (ad esempio, emoglobina A1c ≥ 8%);
9. Ipersensibilità precedente nota all'IMP o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni o qualsiasi altro farmaco programmato o che potrebbe essere somministrato durante lo studio, comprese reazioni di ipersensibilità grave note agli anticorpi monoclonali (NCI CTCAE v5.0 Grado ≥ 3).
10. Tossicità persistente correlata alla terapia precedente (NCI CTCAE v5.0 Grado > 1); tuttavia, sono accettabili alopecia, neuropatia sensoriale di grado ≤ 2 o altri eventi avversi di grado ≤ 2 che non costituiscono un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore.
11. Altre gravi condizioni mediche acute o croniche, tra cui colite immunitaria, malattia infiammatoria intestinale, anamnesi di vomito grave o diarrea non risolta al Grado 1 al basale, polmonite immunitaria, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche comprese recenti (entro l'ultimo anno) o attive ideazione o comportamento suicidario o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio.
12. Storia di un intervento chirurgico di resezione dell'intestino tenue o di altri importanti interventi chirurgici gastrointestinali.
13. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
14. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota o batteri gram-negativi resistenti a più farmaci.
15. Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) allo screening (antigene di superficie dell'HBV positivo o RNA dell'HCV se il test di screening degli anticorpi anti-HCV è positivo).
16. Donne in età fertile. Farmaci precedenti e concomitanti
17. Vaccini vivi entro 30 giorni prima del trattamento di prova.
18. Trattamento in qualsiasi altra sperimentazione clinica entro 30 giorni o entro cinque (5) emivite di qualsiasi trattamento precedente, prima dello Screening;
19. Qualsiasi altra condizione o trattamento che, secondo l'opinione dell'Investigatore, potrebbe interferire con lo studio o l'attuale abuso di droghe o sostanze;

20. Terapia concomitante cronica entro due (2) settimane prima del trattamento di prova o terapia prevista durante il periodo di trattamento di prova con:

    1. corticosteroidi (ad eccezione degli steroidi fino all'equivalente della dose giornaliera di 4 mg di desametasone).
    2. agenti immunosoppressori.
    3. antibiotici.
    4. qualsiasi altra terapia antitumorale o trattamento antitumorale concomitante, ad esempio, terapia citoriduttiva, radioterapia [ad eccezione della radioterapia palliativa a breve corso, a campo limitato (ossia, ≤ 10 frazioni e ≤ 30% di coinvolgimento del midollo osseo o secondo gli standard istituzionali), che può essere somministrato durante il processo. Tuttavia, la somministrazione di IMP deve essere sospesa almeno 14 giorni prima dell'inizio della radioterapia e non deve essere ripresa fino ad almeno 14 giorni dopo l'ultima frazione di radioterapia], immunoterapia o terapia con citochine, ad eccezione dell'eritropoietina.

    Altro

21. Incapacità di comprendere i requisiti del Protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative alla sperimentazione, la natura, l'ambito e le possibili conseguenze della sperimentazione.
22. Improbabilità di rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative alla sperimentazione; ad esempio, atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up e improbabilità di completare il processo.
23. Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica.
24. Qualsiasi condizione che comporti un rischio eccessivo per il paziente durante la partecipazione allo studio secondo lo Sperimentatore.