Neoadjuverende kemoradioterapi kombineret med Camrelizumab og Nimotuzumab til esophageal pladecellekarcinom

Forsøgstitel Neoadjuverende kemoradioterapi kombineret med Camrelizumab og Nimotuzumab til resektabel og potentielt resektabel lokalt fremskreden esophageal pladecellecarcinom: Et fase I/II-studie (NCRCN) Forsøgsmål At udforske sikkerheden og den primære effekt af neoadjuverende kemoradioterapi kombineret med Nimotreuzum og resectable kemoradioterapi med Nimoteuzum potentielt resektabelt lokalt fremskredent esophageal pladecellekarcinom.

Forsøgsdesign: At inkludere 57 patienter med resecerbart og potentielt resektabelt lokalt fremskredent esophageal planocellulært karcinom til at modtage neoadjuverende kemoradioterapi kombineret med Camrelizumab og Nimotuzumab efterfulgt af kirurgi.

Iscenesættelsesundersøgelse før adjuverende behandling: a. ECOG-scoring. b. PET-CT, øvre GI endoskopi & endoskopisk ultralyd og barium synke (foretrukket), eller bryst kontrast CT, abdominal ultralyd, knoglescanning, øvre GI endoskopi & endoskopisk ultralyd og barium synke. c. Bronkoskopi til patienter med mistænkelig invasion i luftrør eller bronki. d. Lungefunktionstest.

Adjuverende kemoradioterapi Strålebehandling CT-simulering: CT med intravenøs kontrast anbefales til simulering. Scanningstykkelsen skal være mindre end 5 mm fra den nederste margin på underkæben til den nederste margen på L2. Termisk maske anbefales.

Afgrænsning af mål: Involveret feltbestråling er det generelle princip. Gross Tumor Volume (GTV) er den primære esophagustumor og den metastatiske lymfeknude. Clinical Target Volume (CTV) gav en proksimal og distal margin på 3 cm og en 0,8 cm radial margin omkring den primære esophageal tumor og en proksimal og distal margin på 1 cm og en 0,8 cm radial margin omkring de metastatiske lymfeknuder. Planlægningsmålvolumen (PTV) blev defineret som en 8 mm margin af CTV'et for tumorbevægelse og opsætningsvariationer.

Receptpligtig dosis: 41,4 Gy/23f til PTV. Dosimetrisk begrænsning af risikoorganer: 95 % receptdosis bør dække 100 % PTV og 95 % PTV bør modtage 100 % receptpligtig dosis. Total lunge: V20<25%, Dmean<13Gy, V5<50%. Rygmarv: Dmax<45Gy. Hjerte: V30<40%, Dmean<25Gy.

Behandlingsimplementering: Strålebehandling gennemføres hver dag. Cone-beam CT bør bruges hver uge for at minimere opsætningsfejl.

Kemoterapi Paclitaxel 50mg/m2+Carboplatin AUC=2 qw×5c, Nimotuzumab 200mg qw×5c, Camrelizumab 200mg q4w×2c.

Genoptagelsesundersøgelse før operation: a. ECOG-scoring. b. PET-CT og barium synke (foretrukket), eller bryst kontrast CT, abdominal ultralyd, knoglescanning og barium synke. c. Lungefunktionstest.

Restaging sigter mod at udelukke patienter med sygdomsprogression efter adjuverende behandling.

Kirurgi Kirurgi er planlagt til 4 til 6 uger efter afslutning af adjuverende behandling. McKeown eller Ivor-Lewis esophagectomy, herunder to-felt lymfadenektomi med total mediastinal lymfeknude dissektion, udføres. Dissektion af venstre og højre tilbagevendende laryngeale nerveknuder er obligatorisk.

Opfølgning: Patienterne skal følges op hver tredje måned lige efter operationens afslutning til 3 år efter operationen. Derefter er opfølgning hvert halve år tilladt til 5 år efter operationen. Efter 5 år er opfølgning hvert år passende. Ved opfølgning bør CT-kontrast og abdominal ultralyd udføres. Endoskopi bør foretages hvert år for alle patienter.

Primært endepunkt: Patologisk fuldstændig remissionsrate og større patologisk remissionsrate (CAP Cancer Protocol for Esophageal Carcinoma).

Sekundært endepunkt: Rate of adverse events (CTCAE V4.0), komplet resektionsrate, 1-, 2-, 3-års sygdomsfri overlevelsesrate (DFS).