Chemioradioterapia neoadiuvante combinata con camrelizumab e nimotuzumab per il carcinoma esofageo a cellule squamose

Titolo dello studio Chemioradioterapia neoadiuvante combinata con Camrelizumab e Nimotuzumab per il carcinoma a cellule squamose dell'esofago localmente avanzato resecabile e potenzialmente resecabile: uno studio di fase I/II (NCRCN) Obiettivo dello studio Esplorare la sicurezza e l'efficacia primaria della chemioradioterapia neoadiuvante combinata con Camrelizumab e Nimotuzumab per carcinoma a cellule squamose dell'esofago localmente avanzato potenzialmente resecabile.

Disegno dello studio: arruolare 57 pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago localmente avanzato resecabile e potenzialmente resecabile per ricevere chemioradioterapia neoadiuvante combinata con Camrelizumab e Nimotuzumab seguita da intervento chirurgico.

Esame di stadiazione prima del trattamento adiuvante: a. Punteggio ECOG. b. PET-TC, endoscopia gastrointestinale superiore ed ecografia endoscopica e deglutizione con bario (preferibile), o TC toracica con contrasto, ecografia addominale, scintigrafia ossea, endoscopia gastrointestinale superiore ed ecografia endoscopica e deglutizione con bario. c. Broncoscopia per pazienti con sospetta invasione nella trachea o nei bronchi. d. Test di funzionalità polmonare.

Chemioradioterapia adiuvante Radioterapia Simulazione TC: per la simulazione si raccomanda la TC con contrasto endovenoso. Lo spessore della scansione deve essere inferiore a 5 mm dal margine inferiore della mandibola al margine inferiore di L2. Si consiglia la mascherina termica.

Delimitazione dei bersagli: l'irradiazione del campo coinvolta è il principio generale. Il volume tumorale lordo (GTV) è il tumore esofageo primario e il linfonodo metastatico. Il Clinical Target Volume (CTV) ha fornito un margine prossimale e distale di 3 cm e un margine radiale di 0,8 cm attorno al tumore esofageo primario e un margine prossimale e distale di 1 cm e un margine radiale di 0,8 cm attorno ai linfonodi metastatici. Il Planning Target Volume (PTV) è stato definito come un margine di 8 mm del CTV per il movimento del tumore e le variazioni di configurazione.

Dose di prescrizione: 41,4 Gy/23f a PTV. Limitazione dosimetrica dell'organo a rischio: il 95% della dose prescritta dovrebbe coprire il 100% di PTV e il 95% di PTV dovrebbe ricevere il 100% della dose prescritta. Polmone totale: V20<25%, Dmedia<13Gy, V5<50%. Midollo spinale: Dmax<45Gy. Cuore: V30<40%, Dmedia<25Gy.

Attuazione del trattamento: la radioterapia viene eseguita ogni giorno. La TC cone-beam dovrebbe essere utilizzata ogni settimana per ridurre al minimo l'errore di impostazione.

Chemioterapia Paclitaxel 50 mg/m2+Carboplatino AUC=2 qw×5c, Nimotuzumab 200 mg qw×5c, Camrelizumab 200 mg q4w×2c.

Esame di ristadiazione prima dell'intervento chirurgico: a. Punteggio ECOG. b. PET-TC e deglutizione con bario (preferibile), o TC toracica con contrasto, ecografia addominale, scintigrafia ossea e deglutizione con bario. c. Test di funzionalità polmonare.

La ristadiazione ha lo scopo di escludere i pazienti con progressione della malattia dopo il trattamento adiuvante.

Chirurgia La chirurgia è programmata da 4 a 6 settimane dopo il completamento del trattamento adiuvante. Viene eseguita l'esofagectomia di McKeown o di Ivor-Lewis, inclusa la linfoadenectomia a due campi con dissezione totale dei linfonodi mediastinici. La dissezione dei linfonodi laringei ricorrenti sinistro e destro è obbligatoria.

Follow-up: i pazienti devono essere sottoposti a follow-up ogni tre mesi subito dopo il completamento dell'intervento chirurgico fino a 3 anni dopo l'intervento. Quindi il follow-up ogni sei mesi è consentito fino a 5 anni dopo l'intervento. Dopo 5 anni, il follow-up ogni anno è appropriato. Nel follow-up dovrebbero essere implementate la TC toracica con contrasto e l'ecografia addominale. L'endoscopia dovrebbe essere eseguita ogni anno per tutti i pazienti.

Endpoint primario: tasso di remissione patologica completa e tasso di remissione patologica maggiore (CAP Cancer Protocol for Esophageal Carcinoma).

Endpoint secondario: tasso di eventi avversi (CTCAE V4.0), tasso di resezione completa, tasso di sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 1, 2, 3 anni.