Neoadjuvantti kemoradioterapia yhdistettynä kamrelitsumabiin ja nimotutsumabiin ruokatorven okasolusyöpään

Kokeen nimi Neoadjuvanttikemoradioterapia yhdistettynä kamrelitsumabiin ja nimotutsumabiin resekoitavissa ja mahdollisesti resekoitavissa paikallisesti edenneessä ruokatorven levyepiteelisyövässä: vaiheen I/II tutkimus (NCRCN) Kokeen tavoite Tutkia neoadjuvantti- ja ensisijaista tehokkuutta yhdistettynä kemorelitsumabi- ja resektoitavaan resektioon ja kemorelitsumab-resektioon mahdollisesti resekoitava paikallisesti edennyt ruokatorven okasolusyöpä.

Kokeen suunnittelu: Otetaan mukaan 57 potilasta, joilla on resekoitavissa oleva ja mahdollisesti resekoitavissa oleva paikallisesti edennyt ruokatorven levyepiteelisyöpä, saamaan neoadjuvanttisädehoitoa yhdessä kamrelitsumabin ja nimotutsumabin kanssa ja sen jälkeen leikkausta.

Asennustutkimus ennen adjuvanttihoitoa: a. ECOG-pisteytys. b. PET-CT, Upper GI endoskopia & endoskopinen ultraääni ja bariumnieleminen (suositus) tai rintakehän kontrasti CT, vatsan ultraääni, luuskannaus, Yläsuolikanavan endoskopia & endoskopinen ultraääni ja bariumnieleminen. c. Bronkoskopia potilaille, joilla on epäilyttävä tunkeutuminen henkitorveen tai keuhkoputkeen. d. Keuhkojen toimintatesti.

Adjuvanttikemoradioterapia Sädehoito CT-simulaatio: Simulointiin suositellaan TT:tä laskimonsisäisellä kontrastilla. Kuvauspaksuuden tulee olla alle 5 mm alaleuan alareunasta L2:n alareunaan. Lämpösuojaa suositellaan.

Kohteiden määrittely: Yleisenä periaatteena on kentän säteilytys. Gross Tumor Volume (GTV) on ensisijainen ruokatorven kasvain ja metastaattinen imusolmuke. Clinical Target Volume (CTV) tarjosi 3 cm:n proksimaalisen ja distaalisen marginaalin ja 0,8 cm:n säteittäisen marginaalin primaarisen ruokatorven kasvaimen ympärillä sekä 1 cm:n proksimaalisen ja distaalisen marginaalin sekä 0,8 cm:n säteittäisen marginaalin metastaattisten imusolmukkeiden ympärillä. Planning Target Volume (PTV) määriteltiin CTV:n 8 mm:n marginaaliksi kasvaimen liikkeen ja asetelmien vaihteluille.

Reseptiannos: 41,4 Gy/23f PTV:lle. Riskialueen dosimetrinen rajoitus: 95 % reseptiannoksen tulee kattaa 100 % PTV ja 95 % PTV saa 100 % reseptiannoksen. Kokonaiskeuhko: V20<25%, Dkeskiarvo <13Gy, V5<50%. Selkäydin: Dmax<45Gy. Sydän: V30<40%, keskiarvo <25Gy.

Hoidon toteutus: Sädehoitoa toteutetaan joka päivä. Kartiokeilan CT:tä tulee käyttää joka viikko asetusvirheiden minimoimiseksi.

Kemoterapia Paclitaxel 50mg/m2+Carboplatin AUC=2 qw×5c, Nimotutsumab 200mg qw×5c, Camrelitsumab 200mg q4w×2c.

Restaging-tutkimus ennen leikkausta: a. ECOG-pisteytys. b. PET-CT ja bariumnieleminen (suositus), tai rintakehän kontrastikuvaus, vatsan ultraäänitutkimus, luukuvaus ja bariumnieleminen. c. Keuhkojen toimintatesti.

Restaging pyrkii sulkemaan pois potilaat, joiden sairaus etenee adjuvanttihoidon jälkeen.

Leikkaus Leikkaus on suunniteltu 4-6 viikon kuluttua liitännäishoidon päättymisestä. Suoritetaan McKeown- tai Ivor-Lewis-esofagektomia, mukaan lukien kaksikenttäinen lymfadenektomia ja välikarsinaimusolmukkeiden kokonaisleikkaus. Kurkunpään vasemman ja oikean toistuvien hermosolmukkeiden leikkaus on pakollista.

Seuranta: Potilaita tulee seurata kolmen kuukauden välein heti leikkauksen päätyttyä 3 vuoden ajan leikkauksen jälkeen. Sen jälkeen seuranta sallitaan puolen vuoden välein 5 vuoteen leikkauksen jälkeen. Viiden vuoden kuluttua seuranta on tarkoituksenmukaista joka vuosi. Seurannassa tulee suorittaa rintakehän kontrastikuvaus ja vatsan ultraäänitutkimus. Endoskopia tulee tehdä joka vuosi kaikille potilaille.

Ensisijainen päätepiste: Patologinen täydellinen remissionopeus ja merkittävä patologinen remissionopeus (CAP Cancer Protocol for Esophageal Carcinoma).

Toissijainen päätepiste: haittatapahtumien määrä (CTCAE V4.0), täydellinen resektioaste, 1, 2, 3 vuoden taudista vapaa eloonjäämisaste (DFS).