Неоадъювантная химиолучевая терапия в сочетании с камрелизумабом и нимотузумабом при плоскоклеточном раке пищевода

Название исследования Неоадъювантная химиолучевая терапия в сочетании с камрелизумабом и нимотузумабом при операбельном и потенциально операбельном местно-распространенном плоскоклеточном раке пищевода: исследование фазы I/II (NCRCN) Цель исследования Изучить безопасность и первичную эффективность неоадъювантной химиолучевой терапии в сочетании с камрелизумабом и нимотузумабом при операбельном и потенциально резектабельный местно-распространенный плоскоклеточный рак пищевода.

Дизайн исследования: включить 57 пациентов с операбельной и потенциально операбельной местно-распространенной плоскоклеточной карциномой пищевода для получения неоадъювантной химиолучевой терапии в сочетании с камрелизумабом и нимотузумабом с последующей операцией.

Поэтапное обследование перед адъювантным лечением: а. Оценка ECOG. б. ПЭТ-КТ, эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта и эндоскопическое УЗИ и проглатывание бария (предпочтительно) или контрастная КТ грудной клетки, УЗИ брюшной полости, сканирование костей, эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта и эндоскопическое УЗИ и проглатывание бария. в. Бронхоскопия у пациентов с подозрением на инвазию в трахею или бронхи. д. Легочная функциональная проба.

Адъювантная химиолучевая терапия Лучевая терапия КТ Моделирование: КТ с внутривенным контрастированием рекомендуется для моделирования. Толщина сканирования должна быть менее 5 мм от нижнего края нижней челюсти до нижнего края L2. Рекомендуется термомаска.

Определение целей: Облучение вовлеченного поля является общим принципом. Общий объем опухоли (GTV) представляет собой первичную опухоль пищевода и метастатический лимфатический узел. Клинический целевой объем (CTV) обеспечивал проксимальный и дистальный края 3 см и радиальный край 0,8 см вокруг первичной опухоли пищевода, а также проксимальный и дистальный края 1 см и радиальный край 0,8 см вокруг метастатических лимфатических узлов. Целевой объем планирования (PTV) определялся как 8-миллиметровый предел CTV для движения опухоли и вариантов установки.

Доза по рецепту: 41,4 Гр/23f до PTV. Дозиметрическое ограничение органа риска: 95% предписанной дозы должны покрывать 100% PTV, а 95% PTV должны получать 100% предписанной дозы. Общее легкое: V20<25%, Dmean<13 Гр, V5<50%. Спинной мозг: Dmax<45 Гр. Сердце: V30<40%, Dmean<25Гр.

Внедрение лечения: Лучевая терапия проводится каждый день. Конусно-лучевую компьютерную томографию следует использовать каждую неделю, чтобы свести к минимуму ошибку настройки.

Химиотерапия Паклитаксел 50 мг/м2 + Карбоплатин AUC=2 рн х 5 циклов, нимотузумаб 200 мг рн х 5 циклов, камрелизумаб 200 мг каждые 4 нед х 2 сеанса.

Повторное обследование перед операцией: а. Оценка ECOG. б. ПЭТ-КТ и глотание бария (предпочтительно) или контрастная КТ грудной клетки, УЗИ брюшной полости, сканирование костей и глотание бария. в. Легочная функциональная проба.

Рестадирование направлено на исключение пациентов с прогрессированием заболевания после адъювантного лечения.

Операция Операция назначается через 4–6 недель после завершения адъювантного лечения. Выполняют эзофагэктомию по McKeown или Ivor-Lewis, в том числе двупольную лимфаденэктомию с тотальной диссекцией лимфатических узлов средостения. Обязательна диссекция левого и правого возвратных гортанных нервов.

Последующее наблюдение: пациенты должны проходить наблюдение каждые три месяца сразу после завершения операции до 3 лет после операции. Затем разрешается контрольное наблюдение каждые полгода до 5 лет после операции. Через 5 лет целесообразно ежегодное наблюдение. В последующем следует провести контрастную КТ грудной клетки и УЗИ брюшной полости. Эндоскопия должна проводиться ежегодно у всех пациентов.

Первичная конечная точка: частота патологической полной ремиссии и частота большой патологической ремиссии (протокол CAP для рака пищевода).

Вторичная конечная точка: частота нежелательных явлений (CTCAE V4.0), частота полной резекции, 1-, 2-, 3-летняя безрецидивная выживаемость (DFS).