Neoadjuvantní chemoradioterapie kombinovaná s kamrelizumabem a nimotuzumabem u spinocelulárního karcinomu jícnu

Název studie Neoadjuvantní chemoradioterapie kombinovaná s Camrelizumabem a Nimotuzumabem pro resekabilní a potenciálně resekabilní lokálně pokročilý spinocelulární karcinom jícnu: Studie fáze I/II (NCRCN) Cíl studie Prozkoumat bezpečnost a primární účinnost neoadjuvantní chemoradioterapie & Nimotuzumab v kombinaci s přípravkem Nimotecuzum potenciálně resekabilní lokálně pokročilý spinocelulární karcinom jícnu.

Uspořádání studie: Zahrnout 57 pacientů s resekabilním a potenciálně resekabilním lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem jícnu k léčbě neoadjuvantní chemoradioterapií kombinovanou s Camrelizumabem a Nimotuzumabem s následnou operací.

Stagingové vyšetření před adjuvantní léčbou: a. ECOG bodování. b. PET-CT, endoskopie horního gastrointestinálního traktu a endoskopický ultrazvuk a polykání barya (preferováno), nebo kontrastní CT hrudníku, ultrasonografie břicha, sken kostí, endoskopie horního gastrointestinálního traktu a endoskopický ultrazvuk a polykání barya. C. Bronchoskopie u pacientů s podezřelou invazí do průdušnice nebo bronchu. d. Test funkce plic.

Adjuvantní chemoradioterapie Radioterapie CT simulace: Pro simulaci se doporučuje CT s intravenózním kontrastem. Tloušťka skenu by měla být menší než 5 mm od spodního okraje dolní čelisti k dolnímu okraji L2. Doporučuje se termální maska.

Vymezení cílů: Obecným principem je ozařování zúčastněných polí. Gross Tumor Volume (GTV) je primární nádor jícnu a metastatická lymfatická uzlina. Klinický cílový objem (CTV) poskytl proximální a distální okraj 3 cm a radiální okraj 0,8 cm kolem primárního tumoru jícnu a proximální a distální okraj 1 cm a radiální okraj 0,8 cm kolem metastatických lymfatických uzlin. Plánovací cílový objem (PTV) byl definován jako 8 mm okraj CTV pro pohyb nádoru a variace nastavení.

Předpisová dávka: 41,4 Gy/23f do PTV. Dozimetrické omezení rizikového orgánu: 95 % předepsaná dávka by měla pokrýt 100 % PTV a 95 % PTV by mělo dostat 100 % předepsanou dávku. Celkové plíce: V20<25%, Dprůměr<13Gy, V5<50%. Mícha: Dmax<45Gy. Srdce: V30<40%, Dmean<25Gy.

Provádění léčby: Radioterapie se provádí každý den. CT s kuželovým paprskem by se mělo používat každý týden, aby se minimalizovala chyba nastavení.

Chemoterapie Paklitaxel 50 mg/m2+Carboplatina AUC=2 qw×5c, Nimotuzumab 200 mg qw×5c, Camrelizumab 200 mg q4w×2c.

Restagingové vyšetření před operací: a. ECOG bodování. b. PET-CT a polykání barya (preferováno) nebo kontrastní CT hrudníku, ultrasonografie břicha, sken kostí a polykání barya. C. Test funkce plic.

Restaging má za cíl vyloučit pacienty s progresí onemocnění po adjuvantní léčbě.

Operace Operace je naplánována na 4 až 6 týdnů po dokončení adjuvantní léčby. Provádí se McKeownova nebo Ivor-Lewisova ezofagektomie včetně dvoupolní lymfadenektomie s totální disekcí lymfatických uzlin mediastina. Disekce levého a pravého rekurentního laryngeálního nervového uzlu je povinná.

Sledování: Pacienti by měli být sledováni každé tři měsíce hned po dokončení operace až 3 roky po operaci. Poté je povolena kontrola každých půl roku až 5 let po operaci. Po 5 letech je vhodné každoroční sledování. Při sledování by mělo být provedeno kontrastní CT hrudníku a ultrasonografie břicha. Endoskopie by měla být prováděna každý rok u všech pacientů.

Primární cíl: Míra patologické kompletní remise a míra velké patologické remise (CAP Cancer Protocol for Esophageal Carcinoma).

Sekundární koncový bod: Četnost nežádoucích příhod (CTCAE V4.0), četnost kompletní resekce, 1-, 2-, 3leté přežití bez onemocnění (DFS).