Neoadjuvante Radiochemotherapie kombiniert mit Camrelizumab und Nimotuzumab für Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

Titel der Studie Neoadjuvante Radiochemotherapie in Kombination mit Camrelizumab und Nimotuzumab bei resezierbarem und potenziell resezierbarem lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus: Eine Phase-I/II-Studie (NCRCN) potenziell resektables, lokal fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus.

Studiendesign: Aufnahme von 57 Patienten mit resezierbarem und potenziell resezierbarem lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus für eine neoadjuvante Radiochemotherapie in Kombination mit Camrelizumab und Nimotuzumab, gefolgt von einer Operation.

Staging-Untersuchung vor adjuvanter Behandlung: a. ECOG-Bewertung. b. PET-CT, obere GI-Endoskopie und endoskopischer Ultraschall und Bariumschluck (bevorzugt) oder Thorax-Kontrast-CT, Abdominal-Ultraschall, Knochenscan, obere GI-Endoskopie und endoskopischer Ultraschall und Bariumschluck. c. Bronchoskopie bei Patienten mit verdächtigem Eindringen in Luftröhre oder Bronchus. d. Lungenfunktionstest.

Adjuvante Radiochemotherapie Strahlentherapie CT-Simulation: Zur Simulation wird eine CT mit intravenösem Kontrastmittel empfohlen. Die Scandicke sollte weniger als 5 mm vom unteren Rand des Unterkiefers bis zum unteren Rand von L2 betragen. Eine Thermomaske wird empfohlen.

Abgrenzung der Ziele: Beteiligte Feldbestrahlung ist das allgemeine Prinzip. Das Bruttotumorvolumen (GTV) ist der primäre Ösophagustumor und der metastasierende Lymphknoten. Das klinische Zielvolumen (CTV) sah einen proximalen und distalen Rand von 3 cm und einen radialen Rand von 0,8 cm um den primären Ösophagustumor und einen proximalen und distalen Rand von 1 cm und einen radialen Rand von 0,8 cm um die metastatischen Lymphknoten vor. Das Planungszielvolumen (PTV) wurde als 8-mm-Marge des CTV für Tumorbewegung und Set-up-Variationen definiert.

Verschreibungspflichtige Dosis: 41,4 Gy/23f bis PTV. Dosimetrische Begrenzung des Risikoorgans: 95 % der verschreibungspflichtigen Dosis sollten 100 % des PTV abdecken und 95 % des PTV sollten 100 % der verschreibungspflichtigen Dosis erhalten. Gesamtlunge: V20 < 25 %, Dmittel < 13 Gy, V5 < 50 %. Rückenmark: Dmax<45Gy. Herz: V30<40%, Dmittel<25Gy.

Behandlungsdurchführung: Die Strahlentherapie wird jeden Tag durchgeführt. Kegelstrahl-CT sollte jede Woche verwendet werden, um Einrichtungsfehler zu minimieren.

Chemotherapie Paclitaxel 50 mg/m2 + Carboplatin AUC=2 qw×5c, Nimotuzumab 200 mg qw×5c, Camrelizumab 200 mg q4w×2c.

Restaging-Untersuchung vor der Operation: a. ECOG-Bewertung. b. PET-CT und Bariumschluck (bevorzugt) oder Thorax-Kontrast-CT, Ultraschall des Abdomens, Knochenscan und Bariumschluck. c. Lungenfunktionstest.

Das Restaging zielt darauf ab, Patienten mit Krankheitsprogression nach adjuvanter Behandlung auszuschließen.

Operation Die Operation ist für 4 bis 6 Wochen nach Abschluss der adjuvanten Behandlung geplant. McKeown- oder Ivor-Lewis-Ösophagektomie, einschließlich Zweifeld-Lymphadenektomie mit totaler mediastinaler Lymphknotendissektion, wird durchgeführt. Die Dissektion des linken und rechten N. recurrens ist obligatorisch.

Nachsorge: Die Patienten sollten alle drei Monate unmittelbar nach Abschluss der Operation bis 3 Jahre nach der Operation nachuntersucht werden. Dann ist eine halbjährliche Nachsorge bis 5 Jahre nach der Operation erlaubt. Nach 5 Jahren ist eine jährliche Nachsorge sinnvoll. In der Nachsorge sollten Thorax-Kontrast-CT und Abdomen-Sonographie durchgeführt werden. Bei allen Patienten sollte jährlich eine Endoskopie durchgeführt werden.

Primärer Endpunkt: Pathologische Komplettremissionsrate und Major-pathologische Remissionsrate (CAP-Krebsprotokoll für Ösophaguskarzinom).

Sekundärer Endpunkt: Rate unerwünschter Ereignisse (CTCAE V4.0), Rate kompletter Resektionen, 1-, 2-, 3-jährige krankheitsfreie Überlebensrate (DFS).