Effekt, sikkerhed og eksplorativ klinisk undersøgelse af Bevacizumab kombineret med Oxaliplatin og TAS-102 i førstelinjebehandling af avanceret kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. alder: ≥18 år og ≤75 år;
2. ECOG score 0~1 point;
3. fremskredne kolorektal cancerpatienter
4. I henhold til RECIST1.1-kriterierne er der mindst én målbar mållæsion, og tumorbilleddannelsesvurdering udføres inden for 28 dage før den første dosis;
5. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger;
6. Større organfunktion er normal, det vil sige, at følgende kriterier er opfyldt:

（1）Rutinestandarder for blodundersøgelser skal opfylde: ANC ≥1,5×109/L; PLT≥90×109/L; Hb ≥90g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage); (2) Biokemiske tests bør opfylde følgende kriterier: ALB≥30g/L; (ingen ALB-transfusion inden for 14 dage); TBIL≤Øvre normalgrænse (ULN); ALAT og AST≤2,5 gange øvre normalgrænse (ULN), hvis levermetastaser, så ALT og AST≤5ULN; alkalisk fosfatase≤2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); BUN og Cr≤1,5×ULN og kreatininclearance rate≥50mL/min (CockcroftGault-formel); (3) Hjerte-ultralyd og ekkokardiografi: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF≥55%); (4) QT-interval (QTcF) korrigeret ved Fridericia-metoden med 18-aflednings-EKG hos kvinder <470 ms; 7. For præmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvindelige patienter: Samtykke til afholdenhed eller brug af effektiv prævention under behandlingen og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen; 8. Deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har modtaget førstelinjes standardbehandling;
2. Tidligere antitumorterapi eller strålebehandling for enhver malign tumor;
3. samtidig modtagelse af antitumorterapi i andre kliniske forsøg, herunder endokrin terapi, bisfosfonatterapi eller immunterapi;
4. Har gennemgået større kirurgiske indgreb, der ikke er relateret til tyktarmskræft inden for 4 uger før indskrivning, eller patienten er ikke kommet sig helt efter sådanne kirurgiske indgreb;

5. Alvorlig hjertesygdom eller ubehag, herunder men ikke begrænset til følgende:

   • Diagnosticeret historie med hjertesvigt eller systolisk dysfunktion (LVEF < 50 %)
   • Ukontrollerede arytmier med høj risiko, såsom atriel takykardi, hvilepuls >100 bpm, signifikant ventrikulær arytmi (f.eks. ventrikulær takykardi) eller AV-blok af højere grad (dvs. Mobitz II andengrads AV-blok eller tredjegrads AV-bloklag )
   • Angina pectoris, der kræver antianginal behandling
   • Klinisk signifikant hjerteklapsygdom
   • EKG viser transmuralt myokardieinfarkt
   • Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk > 180 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg)
6. Manglende evne til at synke, tarmobstruktion eller andre faktorer, der forstyrrer medicinindtagelse og -absorption;
7. Kendt historie med allergi over for lægemiddelkomponenterne i denne kur; historie med immundefekt, herunder positiv HIV-test, eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation;
8. Gravide eller ammende kvindelige patienter, kvindelige patienter i den fødedygtige alder med en positiv baseline-graviditetstest eller patienter i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger under hele forsøgsperioden og inden for 7 måneder efter det sidste forsøgslægemiddel;
9. Alvorlige komorbiditeter eller andre komorbiditeter, der ville interferere med planlagt behandling, eller enhver anden tilstand, hvor patienten anses for uegnet til deltagelse i denne undersøgelse af investigator.

Frafalds-/afvisningskriterier:

1. Effekt- og/eller sikkerhedsvurderingen kan ikke udføres på grund af den medicin, der ikke er ordineret i denne protokol;
2. Deltagelse i andre antitumorbehandlinger under deltagelse i denne undersøgelse vil blive vurderet af investigator som at påvirke effektivitetsevalueringen.

Opsigelseskriterier:

1. Forsøgspersonen trækker informeret samtykke tilbage og anmoder om at trække sig tilbage;
2. I løbet af undersøgelsen har forsøgspersonen en graviditetsbegivenhed;
3. Forsøgspersoner, der ikke kan tolerere toksicitet;
4. sygdomsprogression;
5. Andre omstændigheder, hvor investigator anser det for nødvendigt at trække sig fra undersøgelsen.