Effekt, sikkerhet og utforskende klinisk studie av Bevacizumab kombinert med oksaliplatin og TAS-102 i førstelinjebehandling av avansert tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. alder: ≥18 år og ≤75 år;
2. ECOG-score 0~1 poeng;
3. avanserte kolorektal kreftpasienter
4. I henhold til RECIST1.1-kriterier er det minst én målbar mållesjon, og tumorbildevurdering utføres innen 28 dager før første dose;
5. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker;
6. Hovedorganfunksjonen er normal, det vil si at følgende kriterier er oppfylt:

（1）Rutinestandarder for blodundersøkelser må oppfylle: ANC ≥1,5×109/L; PLT≥90×109/L; Hb ≥90g/L (ingen blodoverføring innen 14 dager); (2) Biokjemiske tester bør oppfylle følgende kriterier: ALB≥30g/L; (ingen ALB-transfusjon innen 14 dager); TBIL≤Øvre normalgrense (ULN); ALAT og AST≤2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), hvis levermetastaser, deretter ALT og AST≤5ULN; alkalisk fosfatase≤2,5 ganger øvre normalgrense (ULN); BUN og Cr≤1,5×ULN og kreatininclearance rate≥50mL/min (CockcroftGault-formel); (3) Hjerteultralyd og ekkokardiografi: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF≥55%); (4) QT-intervall (QTcF) korrigert ved Fridericia-metoden for 18-avlednings-EKG hos kvinner <470 ms; 7. For premenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinnelige pasienter: Samtykke til avholdenhet eller bruk av effektiv prevensjon under behandling og i minst 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen; 8. Meldte seg frivillig til studien og signerte det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har mottatt førstelinje standardbehandling;
2. Tidligere antitumorterapi eller strålebehandling for enhver ondartet svulst;
3. samtidig mottar antitumorterapi i andre kliniske studier, inkludert endokrin terapi, bisfosfonatterapi eller immunterapi;
4. Har gjennomgått større kirurgiske prosedyrer som ikke er relatert til tykktarmskreft innen 4 uker før innmelding, eller pasienten har ikke blitt helt frisk etter slike kirurgiske prosedyrer;

5. Alvorlig hjertesykdom eller ubehag, inkludert men ikke begrenset til følgende:

   • Diagnostisert historie med hjertesvikt eller systolisk dysfunksjon (LVEF < 50 %)
   • Ukontrollerte arytmier med høy risiko, som atrietakykardi, hvilepuls >100 bpm, signifikant ventrikulær arytmi (f.eks. ventrikulær takykardi), eller AV-blokk av høyere grad (dvs. Mobitz II andregrads AV-blokk eller tredjegrads AV-blokkering )
   • Angina pectoris som krever antianginal medikamentell behandling
   • Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom
   • EKG som viser transmuralt hjerteinfarkt
   • Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk > 180 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg)
6. Manglende evne til å svelge, tarmobstruksjon eller andre faktorer som forstyrrer inntak og absorpsjon av medikamenter;
7. Kjent historie med allergi mot legemiddelkomponentene i dette regimet; historie med immunsvikt, inkludert positiv HIV-test, eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon;
8. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter, kvinnelige pasienter i fertil alder med en positiv graviditetstest ved baseline, eller pasienter i fertil alder som ikke er villige til å ta effektive prevensjonstiltak under hele prøveperioden og innen 7 måneder etter siste studiemedisin;
9. Alvorlige komorbiditeter eller andre komorbiditeter som vil forstyrre planlagt behandling, eller enhver annen tilstand der pasienten anses som uegnet for deltakelse i denne studien av etterforskeren.

Frafall/avvisningskriterier:

1. Effekt- og/eller sikkerhetsevaluering kan ikke utføres på grunn av medisinen som ikke er foreskrevet i denne protokollen;
2. Deltakelse i andre antitumorbehandlinger mens du deltar i denne studien vil bli vurdert av etterforskeren som å påvirke effektevalueringen.

Oppsigelseskriterier:

1. Observanden trekker tilbake informert samtykke og ber om å trekke seg;
2. I løpet av studiet har forsøkspersonen en graviditetshendelse;
3. Personer som ikke kan tolerere toksisitet;
4. Sykdomsprogresjon;
5. Andre forhold der etterforskeren anser det som nødvendig å trekke seg fra studien.