Wirksamkeit, Sicherheit und explorative klinische Studie von Bevacizumab in Kombination mit Oxaliplatin und TAS-102 in der Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter: ≥18 Jahre und ≤75 Jahre;
2. ECOG-Score 0–1 Punkte;
3. Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs
4. Gemäß den RECIST1.1-Kriterien liegt mindestens eine messbare Zielläsion vor und die Auswertung der Tumorbildgebung erfolgt innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis;
5. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
6. Die Funktion wichtiger Organe ist normal, d. h. die folgenden Kriterien sind erfüllt:

（1）Routine-Blutuntersuchungsstandards müssen Folgendes erfüllen: ANC ≥1,5×109/L; PLT≥90×109/L; Hb ≥90 g/L (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen); (2) Biochemische Tests sollten die folgenden Kriterien erfüllen: ALB ≥ 30 g/L; (keine ALB-Transfusion innerhalb von 14 Tagen); TBIL≤Obere Normgrenze (ULN); ALT und AST ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), wenn Lebermetastasen vorliegen, dann ALT und AST ≤ 5 ULN; alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); BUN und Cr ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min (CockcroftGault-Formel); (3) Herzultraschall und Echokardiographie: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF ≥ 55 %); (4) QT-Intervall (QTcF), korrigiert durch die Fridericia-Methode des 18-Kanal-EKG bei Frauen <470 ms; 7. Für prämenopausale oder chirurgisch sterilisierte Patientinnen: Zustimmung zur Abstinenz oder Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung und für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung; 8. Hat sich freiwillig der Studie angeschlossen und die Einverständniserklärung unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die eine Erstlinien-Standardtherapie erhalten haben;
2. Vorherige Antitumortherapie oder Strahlentherapie bei bösartigen Tumoren;
3. gleichzeitige Behandlung mit einer Antitumortherapie in anderen klinischen Studien, einschließlich endokriner Therapie, Bisphosphonattherapie oder Immuntherapie;
4. Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung größeren chirurgischen Eingriffen unterzogen, die nicht mit Darmkrebs in Zusammenhang stehen, oder der Patient hat sich von solchen chirurgischen Eingriffen nicht vollständig erholt;

5. Schwere Herzerkrankungen oder -beschwerden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

   • Diagnostizierte Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder systolischer Dysfunktion (LVEF < 50 %)
   • Unkontrollierte Arrhythmien mit hohem Risiko, wie atriale Tachykardie, Ruheherzfrequenz > 100 Schläge pro Minute, signifikante ventrikuläre Arrhythmie (z. B. ventrikuläre Tachykardie) oder höhergradiger AV-Block (z. B. Mobitz-II-AV-Block zweiten Grades oder AV-Block dritten Grades). )
   • Angina pectoris, die eine antianginöse medikamentöse Behandlung erfordert
   • Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung
   • EKG, das einen transmuralen Myokardinfarkt zeigt
   • Schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolisch > 180 mmHg und/oder diastolisch > 100 mmHg)
6. Unfähigkeit zu schlucken, Darmverschluss oder andere Faktoren, die die Medikamenteneinnahme und -absorption beeinträchtigen;
7. Bekannte Vorgeschichte von Allergien gegen die Arzneimittelbestandteile dieser Therapie; Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Test, oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen;
8. Schwangere oder stillende Patientinnen, Patientinnen im gebärfähigen Alter mit positivem Ausgangsschwangerschaftstest oder Patientinnen im gebärfähigen Alter, die während des gesamten Studienzeitraums und innerhalb von 7 Monaten nach dem letzten Studienmedikament nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
9. Schwerwiegende Komorbiditäten oder andere Komorbiditäten, die die geplante Behandlung beeinträchtigen würden, oder jede andere Erkrankung, bei der der Patient vom Prüfer als für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet erachtet wird.

Abbruch-/Ablehnungskriterien:

1. Die Wirksamkeits- und/oder Sicherheitsbewertung kann aufgrund der in diesem Protokoll nicht verschriebenen Medikamente nicht durchgeführt werden;
2. Die Teilnahme an anderen Antitumorbehandlungen während der Teilnahme an dieser Studie wird vom Prüfer als Einfluss auf die Wirksamkeitsbewertung beurteilt.

Kündigungskriterien:

1. Der Proband widerruft seine Einwilligung nach Aufklärung und beantragt den Widerruf;
2. Im Verlauf der Studie kommt es bei der Testperson zu einem Schwangerschaftsereignis;
3. Personen, die keine Toxizität vertragen;
4. Krankheitsprogression;
5. Andere Umstände, unter denen der Prüfer es für notwendig hält, die Studie abzubrechen.