Skuteczność, bezpieczeństwo i eksploracyjne badanie kliniczne bewacyzumabu w skojarzeniu z oksaliplatyną i TAS-102 w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego raka jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. wiek: ≥18 lat i ≤75 lat;
2. Wynik ECOG 0~1 punktów;
3. pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego
4. Zgodnie z kryteriami RECIST1.1 istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa, a ocenę obrazową guza przeprowadza się w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki;
5. Przewidywany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;
6. Czynność głównych narządów jest prawidłowa, to znaczy spełnione są następujące kryteria:

（1）Standardy rutynowego badania krwi muszą spełniać: ANC ≥1,5×109/L; PLT≥90×109/L; Hb ≥90g/l (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni); (2) Testy biochemiczne powinny spełniać następujące kryteria: ALB≥30g/L; (brak transfuzji ALB w ciągu 14 dni); TBIL≤Górna granica normy (GGN); ALT i AST≤2,5-krotność górnej granicy normy (GGN), jeśli przerzuty do wątroby, to ALT i AST≤5GGN; fosfataza alkaliczna ≤2,5-krotność górnej granicy normy (GGN); BUN i Cr≤1,5×GGN oraz klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcroft-Gault); (3) USG serca i echokardiografia: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF≥55%); (4) odstęp QT (QTcF) skorygowany metodą Fridericia z 18-odprowadzeniowego EKG u kobiet <470 ms; 7. W przypadku pacjentek przed menopauzą lub kobiet poddanych sterylizacji chirurgicznej: Zgoda na abstynencję lub stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; 8. Dobrowolnie przystąpił do badania i podpisał świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali standardową terapię pierwszego rzutu;
2. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa lub radioterapia dowolnego nowotworu złośliwego;
3. jednoczesne otrzymywanie terapii przeciwnowotworowej w innych badaniach klinicznych, w tym terapii hormonalnej, terapii bisfosfonianami lub immunoterapii;
4. Przeszedł poważne zabiegi chirurgiczne niezwiązane z rakiem jelita grubego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub pacjent nie w pełni wyzdrowiał po takich zabiegach chirurgicznych;

5. Poważna choroba serca lub dyskomfort, w tym między innymi:

   • Rozpoznana w wywiadzie niewydolność serca lub dysfunkcja skurczowa (LVEF < 50%)
   • Niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka, takie jak częstoskurcz przedsionkowy, częstość akcji serca w spoczynku >100 uderzeń na minutę, znaczne zaburzenia rytmu komorowego (np. częstoskurcz komorowy) lub blok przedsionkowo-komorowy wyższego stopnia (tj. blok przedsionkowo-komorowy II stopnia typu Mobitz II lub blok AV trzeciego stopnia) )
   • Angina pectoris wymagająca leczenia przeciwdławicowego
   • Klinicznie istotna choroba zastawek serca
   • EKG pokazujące przezścienny zawał mięśnia sercowego
   • Źle kontrolowane nadciśnienie (skurczowe > 180 mmHg i/lub rozkurczowe > 100 mmHg)
6. Niezdolność do połykania, niedrożność jelit lub inne czynniki zakłócające przyjmowanie i wchłanianie leku;
7. Znana historia alergii na składniki leku tego schematu; historia niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na HIV lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu;
8. pacjentki w ciąży lub karmiące piersią, pacjentki w wieku rozrodczym z dodatnim wyjściowym testem ciążowym lub pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania i w ciągu 7 miesięcy po przyjęciu ostatniego badanego leku;
9. Poważne choroby współistniejące lub inne choroby współistniejące, które mogłyby zakłócić planowane leczenie, lub jakikolwiek inny stan, w którym pacjent zostanie uznany przez badacza za nieodpowiedniego do udziału w tym badaniu.

Kryteria rezygnacji/odrzucenia:

1. Ocena skuteczności i/lub bezpieczeństwa nie może zostać przeprowadzona ze względu na leki, które nie zostały przepisane w tym protokole;
2. Udział w innych terapiach przeciwnowotworowych podczas udziału w tym badaniu zostanie oceniony przez badacza jako wpływający na ocenę skuteczności.

Kryteria zakończenia:

1. podmiot wycofuje świadomą zgodę i prosi o jej wycofanie;
2. W trakcie badania pacjentka zaszła w ciążę;
3. Osoby, które nie tolerują toksyczności;
4. Postęp choroby;
5. Inne okoliczności, w których badacz uzna za konieczne wycofanie się z badania.