Werkzaamheid, veiligheid en verkennend klinisch onderzoek van bevacizumab in combinatie met oxaliplatine en TAS-102 bij de eerstelijnsbehandeling van gevorderde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. leeftijd: ≥18 jaar en ≤75 jaar;
2. ECOG-score 0~1 punten;
3. patiënten met gevorderde dikkedarmkanker
4. Volgens de RECIST1.1-criteria is er ten minste één meetbare doellaesie en wordt de beeldvorming van de tumor binnen 28 dagen vóór de eerste dosis beoordeeld;
5. Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken;
6. De functie van het hoofdorgaan is normaal, dat wil zeggen dat aan de volgende criteria wordt voldaan:

（1）Normen voor routinematig bloedonderzoek moeten voldoen aan: ANC ≥1,5×109/L; PLT≥90×109/L; Hb ≥90g/L (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen); (2) Biochemische tests moeten aan de volgende criteria voldoen: ALB≥30g/L; (geen ALB-transfusie binnen 14 dagen); TBIL≤bovengrens van normaal (ULN); ALAT en ASAT≤2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), als levermetastase, dan ALAT en ASAT≤5ULN; alkalische fosfatase≤2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); BUN en Cr≤1,5×ULN en creatinineklaringssnelheid≥50 ml/min (CockcroftGault-formule); (3) Cardiale echografie en echocardiografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF≥55%); (4) QT-interval (QTcF) gecorrigeerd met de Fridericia-methode van 18-afleidingen ECG bij vrouwen <470 ms; 7. Voor premenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwelijke patiënten: toestemming voor onthouding of gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling; 8. Vrijwillig deelgenomen aan het onderzoek en de geïnformeerde toestemming ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerstelijns standaardtherapie hebben gekregen;
2. Eerdere antitumortherapie of bestralingstherapie voor een kwaadaardige tumor;
3. gelijktijdig antitumortherapie krijgen in andere klinische onderzoeken, waaronder endocriene therapie, bisfosfonaattherapie of immunotherapie;
4. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving grote chirurgische ingrepen ondergaan die geen verband houden met colorectale kanker, of de patiënt is nog niet volledig hersteld van dergelijke chirurgische ingrepen;

5. Ernstige hartziekte of ongemak, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

   • Gediagnosticeerde voorgeschiedenis van hartfalen of systolische disfunctie (LVEF < 50%)
   • Ongecontroleerde aritmieën met een hoog risico, zoals atriale tachycardie, hartfrequentie in rust >100 bpm, significante ventriculaire aritmie (bijv. ventriculaire tachycardie) of hoger-graads AV-blok (dwz Mobitz II tweedegraads AV-blok of derdegraads AV-blokvertraging )
   • Angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicamenteuze behandeling nodig is
   • Klinisch significante hartklepaandoening
   • ECG toont transmuraal myocardinfarct
   • Slecht gecontroleerde hypertensie (systolisch > 180 mmHg en/of diastolisch > 100 mmHg)
6. Onvermogen om te slikken, darmobstructie of andere factoren die het innemen en de absorptie van medicijnen verstoren;
7. Bekende geschiedenis van allergieën voor de geneesmiddelcomponenten van dit regime; voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder een positieve HIV-test, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
8. Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten, vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden met een positieve baseline zwangerschapstest, of patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen nemen gedurende de gehele proefperiode en binnen 7 maanden na het laatste onderzoeksgeneesmiddel;
9. Ernstige comorbiditeiten of andere comorbiditeiten die de geplande behandeling zouden verstoren, of enige andere aandoening waarbij de patiënt door de onderzoeker ongeschikt wordt geacht voor deelname aan dit onderzoek.

Criteria voor uitval/afwijzing:

1. De werkzaamheids- en/of veiligheidsevaluatie kan niet worden uitgevoerd vanwege de medicatie die niet in dit protocol is voorgeschreven;
2. Deelname aan andere antitumorbehandelingen tijdens deelname aan dit onderzoek zal door de onderzoeker worden beoordeeld als zijnde van invloed op de evaluatie van de werkzaamheid.

Beëindigingscriteria:

1. De proefpersoon trekt geïnformeerde toestemming in en verzoekt om intrekking;
2. Tijdens het onderzoek heeft de proefpersoon een zwangerschapsgebeurtenis;
3. Onderwerpen die geen toxiciteit kunnen verdragen;
4. Ziekteprogressie;
5. Andere omstandigheden waarin de onderzoeker het nodig acht om zich terug te trekken uit het onderzoek.