Eficácia, segurança e estudo clínico exploratório de bevacizumabe combinado com oxaliplatina e TAS-102 no tratamento de primeira linha do câncer colorretal avançado

Critério de inclusão:

1. idade: ≥18 anos e ≤75 anos;
2. pontuação ECOG 0~1 pontos;
3. pacientes com câncer colorretal avançado
4. De acordo com os critérios do RECIST1.1, há pelo menos uma lesão-alvo mensurável e a avaliação por imagem do tumor é realizada até 28 dias antes da primeira dose;
5. Tempo de sobrevida esperado ≥ 12 semanas;
6. A função dos principais órgãos é normal, ou seja, os seguintes critérios são atendidos:

（1）Os padrões de exame de sangue de rotina devem atender: ANC ≥1,5×109/L; PLT≥90×109/L; Hb ≥90g/L (sem transfusão de sangue em 14 dias); (2) Os testes bioquímicos devem atender aos seguintes critérios: ALB≥30g/L; (sem transfusão de ALB em 14 dias); TBIL≤Limite superior do normal (LSN); ALT e AST≤2,5 vezes o limite superior do normal (LSN), se metástase hepática, então ALT e AST≤5LSN; fosfatase alcalina≤2,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN); BUN e Cr≤1,5×LSN e taxa de depuração de creatinina≥50mL/min (fórmula CockcroftGault); (3) Ultrassonografia e ecocardiograma cardíacos: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE≥55%); (4) intervalo QT (QTcF) corrigido pelo método Fridericia de ECG de 18 derivações em mulheres <470 ms; 7. Para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa ou esterilizadas cirurgicamente: consentimento para abstinência ou uso de contracepção eficaz durante o tratamento e por pelo menos 7 meses após a última dose do tratamento do estudo; 8. Aderiu voluntariamente ao estudo e assinou o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam terapia padrão de primeira linha;
2. Terapia antitumoral ou radioterapia prévia para qualquer tumor maligno;
3. recebendo concomitantemente terapia antitumoral em outros ensaios clínicos, incluindo terapia endócrina, terapia com bisfosfonatos ou imunoterapia;
4. Foi submetido a grandes procedimentos cirúrgicos não relacionados ao câncer colorretal dentro de 4 semanas antes da inscrição, ou o paciente não se recuperou totalmente de tais procedimentos cirúrgicos;

5. Doença cardíaca grave ou desconforto, incluindo, entre outros, o seguinte:

   • História diagnosticada de insuficiência cardíaca ou disfunção sistólica (FEVE < 50%)
   • Arritmias não controladas de alto risco, como taquicardia atrial, frequência cardíaca em repouso > 100 bpm, arritmia ventricular significativa (por exemplo, taquicardia ventricular) ou bloqueio AV de grau superior (ou seja, bloqueio AV de segundo grau Mobitz II ou bloqueio AV de terceiro grau lag )
   • Angina pectoris que requer tratamento medicamentoso antianginoso
   • Doença valvar cardíaca clinicamente significativa
   • ECG mostrando infarto do miocárdio transmural
   • Hipertensão mal controlada (sistólica > 180 mmHg e/ou diastólica > 100 mmHg)
6. Incapacidade de engolir, obstrução intestinal ou outros fatores que interferem na ingestão e absorção do medicamento;
7. História conhecida de alergias aos componentes da droga deste regime; história de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo, ou outras imunodeficiências adquiridas ou congênitas, ou história de transplante de órgãos;
8. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes, pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar com teste de gravidez inicial positivo ou pacientes em idade reprodutiva que não desejam tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período do estudo e dentro de 7 meses após o último medicamento do estudo;
9. Comorbidades graves ou outras comorbidades que possam interferir no tratamento planejado, ou qualquer outra condição na qual o paciente seja considerado inadequado para participação neste estudo pelo investigador.

Critérios de Abandono/Rejeição:

1. A avaliação de eficácia e/ou segurança não pode ser realizada devido ao medicamento não prescrito neste protocolo;
2. A participação em outros tratamentos antitumorais durante a participação neste estudo será avaliada pelo investigador como afetando a avaliação da eficácia.

Critérios de rescisão:

1. O sujeito retira o consentimento informado e solicita a retirada;
2. Durante o estudo, o sujeito teve um evento de gravidez;
3. Indivíduos que não toleram toxicidade;
4. Progressão da doença;
5. Outras circunstâncias em que o investigador considere necessário retirar-se do estudo.