Účinnost, bezpečnost a průzkumná klinická studie bevacizumabu v kombinaci s oxaliplatinou a TAS-102 v léčbě první linie pokročilého kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. věk: ≥18 let a ≤75 let;
2. skóre ECOG 0~1 bod;
3. pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem
4. Podle kritérií RECIST1.1 existuje alespoň jedna měřitelná cílová léze a hodnocení nádorového zobrazení se provádí do 28 dnů před první dávkou;
5. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
6. Funkce hlavních orgánů je normální, to znamená, že jsou splněna následující kritéria:

（1）Standardy rutinního vyšetření krve musí splňovat: ANC ≥1,5×109/l; PLT≥90×109/L; Hb ≥90 g/l (bez krevní transfuze do 14 dnů); (2) Biochemické testy by měly splňovat následující kritéria: ALB≥30g/L; (žádná ALB transfuze do 14 dnů); TBIL≤Horní mez normálu (ULN); ALT a AST≤2,5násobek horní hranice normy (ULN), pokud metastázy v játrech, pak ALT a AST≤5ULN; alkalická fosfatáza ≤ 2,5 násobek horní hranice normálu (ULN); BUN a Cr≤1,5×ULN a rychlost clearance kreatininu≥50 ml/min (CockcroftGaultův vzorec); (3) Srdeční ultrazvuk a echokardiografie: ejekční frakce levé komory (LVEF≥55 %); (4) QT interval (QTcF) korigovaný metodou Fridericia 18svodového EKG u žen <470 ms; 7. U premenopauzálních nebo chirurgicky sterilizovaných pacientek: Souhlas s abstinencí nebo používáním účinné antikoncepce během léčby a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce studijní léčby; 8. Dobrovolně se připojil ke studii a podepsal informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili standardní léčbu první linie;
2. předchozí protinádorová terapie nebo radiační terapie pro jakýkoli maligní nádor;
3. souběžné užívání protinádorové léčby v jiných klinických studiích, včetně endokrinní terapie, bisfosfonátové terapie nebo imunoterapie;
4. podstoupil během 4 týdnů před zařazením velké chirurgické zákroky, které nesouvisí s kolorektálním karcinomem, nebo se pacient z takových chirurgických zákroků plně nezotavil;

5. Závažné srdeční onemocnění nebo nepohodlí, včetně, ale bez omezení na následující:

   • Diagnostikovaná anamnéza srdečního selhání nebo systolické dysfunkce (LVEF < 50 %)
   • Vysoce rizikové nekontrolované arytmie, jako je síňová tachykardie, klidová srdeční frekvence > 100 tepů/min, významná komorová arytmie (např. komorová tachykardie) nebo AV blokáda vyššího stupně (tj. AV blokáda druhého stupně Mobitz II nebo AV blokáda třetího stupně )
   • Angina pectoris vyžadující léčbu antianginózními léky
   • Klinicky významné onemocnění srdeční chlopně
   • EKG ukazující transmurální infarkt myokardu
   • Špatně kontrolovaná hypertenze (systolická > 180 mmHg a/nebo diastolická > 100 mmHg)
6. Neschopnost polykat, obstrukce střev nebo jiné faktory, které interferují s užíváním a vstřebáváním léku;
7. Známá historie alergií na lékové složky tohoto režimu; anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze;
8. Těhotné nebo kojící pacientky, pacientky ve fertilním věku s pozitivním výchozím těhotenským testem nebo pacientky ve fertilním věku, které nejsou ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření během celého zkušebního období a do 7 měsíců po posledním studovaném léku;
9. Závažná komorbidita nebo jiná komorbidita, která by narušovala plánovanou léčbu, nebo jakýkoli jiný stav, kdy je pacient považován zkoušejícím za nevhodného pro účast v této studii.

Kritéria vyřazení/odmítnutí:

1. Hodnocení účinnosti a/nebo bezpečnosti nelze provést kvůli medikaci, která není předepsána v tomto protokolu;
2. Účast na jiné protinádorové léčbě během účasti v této studii bude zkoušejícím hodnocena jako ovlivňující hodnocení účinnosti.

Kritéria ukončení:

1. Subjekt odvolá informovaný souhlas a požádá o jeho odvolání;
2. V průběhu studie má subjekt těhotenství;
3. Subjekty, které nemohou tolerovat toxicitu;
4. Progrese onemocnění;
5. Jiné okolnosti, za kterých zkoušející považuje za nutné odstoupit ze studie.