Eficacia, seguridad y estudio clínico exploratorio de bevacizumab combinado con oxaliplatino y TAS-102 en el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal avanzado

Criterios de inclusión:

1. edad: ≥18 años y ≤75 años;
2. puntuación ECOG 0~1 puntos;
3. pacientes con cáncer colorrectal avanzado
4. De acuerdo con los criterios RECIST1.1, hay al menos una lesión diana medible y la evaluación por imágenes del tumor se realiza dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis;
5. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
6. La función de los órganos principales es normal, es decir, se cumplen los siguientes criterios:

(1) Los estándares de análisis de sangre de rutina deben cumplir: ANC ≥1.5×109/L; PLT≥90×109/L; Hb ≥90g/L (sin transfusión de sangre en 14 días); (2) Las pruebas bioquímicas deben cumplir con los siguientes criterios: ALB≥30g/L; (sin transfusión de ALB dentro de los 14 días); TBIL≤Límite superior de la normalidad (ULN); ALT y AST≤2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN), si hay metástasis en el hígado, entonces ALT y AST≤5LSN; fosfatasa alcalina≤2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); BUN y Cr ≤ 1,5 × LSN y tasa de depuración de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); (3) Ultrasonido cardíaco y ecocardiografía: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI≥55%); (4) intervalo QT (QTcF) corregido por el método Fridericia de ECG de 18 derivaciones en mujeres <470 ms; 7. Para pacientes femeninas premenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente: consentimiento para la abstinencia o el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio; 8. Se unió voluntariamente al estudio y firmó el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que han recibido terapia estándar de primera línea;
2. Terapia antitumoral previa o radioterapia para cualquier tumor maligno;
3. recibir simultáneamente terapia antitumoral en otros ensayos clínicos, incluida la terapia endocrina, la terapia con bisfosfonatos o la inmunoterapia;
4. Se ha sometido a procedimientos quirúrgicos importantes no relacionados con el cáncer colorrectal dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o el paciente no se ha recuperado por completo de dichos procedimientos quirúrgicos;

5. Enfermedad cardíaca grave o molestias, incluidas, entre otras, las siguientes:

   • Antecedentes diagnosticados de insuficiencia cardiaca o disfunción sistólica (FEVI < 50%)
   • Arritmias no controladas de alto riesgo, como taquicardia auricular, frecuencia cardíaca en reposo >100 lpm, arritmia ventricular significativa (p. ej., taquicardia ventricular) o bloqueo AV de grado superior (es decir, bloqueo AV de segundo grado Mobitz II o bloqueo AV de tercer grado )
   • Angina de pecho que requiere tratamiento farmacológico antianginoso
   • Enfermedad de las válvulas cardíacas clínicamente significativa
   • ECG que muestra infarto de miocardio transmural
   • Hipertensión mal controlada (sistólica > 180 mmHg y/o diastólica > 100 mmHg)
6. Incapacidad para tragar, obstrucción intestinal u otros factores que interfieren con la toma y absorción del fármaco;
7. Antecedentes conocidos de alergias a los componentes farmacológicos de este régimen; antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la prueba de VIH positiva, u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos;
8. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes, pacientes mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo inicial positiva o pacientes en edad fértil que no estén dispuestas a tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el período de prueba y dentro de los 7 meses posteriores al último fármaco del estudio;
9. Comorbilidades graves u otras comorbilidades que podrían interferir con el tratamiento planificado, o cualquier otra condición en la que el investigador considere que el paciente no es apto para participar en este estudio.

Criterios de abandono/rechazo:

1. No se puede realizar la evaluación de eficacia y/o seguridad debido a la medicación no prescrita en este protocolo;
2. El investigador considerará que participar en otros tratamientos antitumorales mientras participa en este estudio afectará la evaluación de la eficacia.

Criterios de terminación:

1. El sujeto retira el consentimiento informado y solicita retirarse;
2. Durante el curso del estudio, el sujeto tiene un evento de embarazo;
3. Sujetos que no pueden tolerar la toxicidad;
4. Enfermedad progresiva;
5. Otras circunstancias en las que el investigador considere necesario retirarse del estudio.