Efficacité, innocuité et étude clinique exploratoire du bevacizumab associé à l'oxaliplatine et au TAS-102 dans le traitement de première ligne du cancer colorectal avancé

Critère d'intégration:

1. âge : ≥18 ans et ≤75 ans ;
2. Score ECOG de 0 à 1 point ;
3. patients atteints d'un cancer colorectal avancé
4. Selon les critères RECIST1.1, il existe au moins une lésion cible mesurable et l'évaluation par imagerie tumorale est réalisée dans les 28 jours précédant la première dose ;
5. Durée de survie attendue ≥ 12 semaines ;
6. La fonction des principaux organes est normale, c'est-à-dire que les critères suivants sont remplis :

（1）Les normes d'examen sanguin de routine doivent respecter : ANC ≥1,5 × 109/L ; PLT≥90×109/L ; Hb ≥90g/L (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours); (2) Les tests biochimiques doivent répondre aux critères suivants : ALB≥30 g/L ; (pas de transfusion d'ALB dans les 14 jours) ; TBIL≤Limite supérieure de la normale (LSN) ; ALT et AST≤2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), si métastase hépatique, alors ALT et AST≤5ULN ; phosphatase alcaline≤2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; BUN et Cr ≤ 1,5 × LSN et taux de clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (formule CockcroftGault) ; (3) Échographie cardiaque et échocardiographie : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG ≥ 55 % ); (4) Intervalle QT (QTcF) corrigé par la méthode de Fridericia de l'ECG à 18 dérivations chez les femmes < 470 ms ; 7. Pour les patientes préménopausées ou stérilisées chirurgicalement : consentement à l'abstinence ou à l'utilisation d'une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude ; 8. A rejoint volontairement l'étude et signé le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu un traitement standard de première intention ;
2. Traitement antitumoral ou radiothérapie antérieur pour toute tumeur maligne ;
3. recevant simultanément une thérapie anti-tumorale dans d'autres essais cliniques, y compris la thérapie endocrinienne, la thérapie aux bisphosphonates ou l'immunothérapie ;
4. A subi des interventions chirurgicales majeures non liées au cancer colorectal dans les 4 semaines précédant l'inscription, ou le patient ne s'est pas complètement remis de ces interventions chirurgicales ;

5. Maladie cardiaque grave ou inconfort, y compris, mais sans s'y limiter, les suivants :

   • Antécédents diagnostiqués d'insuffisance cardiaque ou de dysfonction systolique (FEVG < 50 %)
   • Arythmies non contrôlées à haut risque, telles que tachycardie auriculaire, fréquence cardiaque au repos> 100 bpm, arythmie ventriculaire importante (par exemple, tachycardie ventriculaire) ou bloc AV de grade supérieur (c'est-à-dire, bloc AV du deuxième degré Mobitz II ou bloc AV du troisième degré )
   • Angine de poitrine nécessitant un traitement médicamenteux anti-angineux
   • Valvulopathie cardiaque cliniquement significative
   • ECG montrant un infarctus du myocarde transmural
   • HTA mal contrôlée (systolique > 180 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg)
6. Incapacité à avaler, occlusion intestinale ou autres facteurs interférant avec la prise et l'absorption du médicament ;
7. Antécédents connus d'allergies aux composants médicamenteux de ce régime ; antécédents d'immunodéficience, y compris test VIH positif, ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou antécédents de transplantation d'organe ;
8. Patientes enceintes ou allaitantes, patientes en âge de procréer avec un test de grossesse initial positif, ou patientes en âge de procréer qui ne souhaitent pas prendre de mesures contraceptives efficaces pendant toute la période d'essai et dans les 7 mois suivant le dernier médicament à l'étude ;
9. Comorbidités graves ou autres comorbidités qui interféreraient avec le traitement prévu, ou toute autre condition dans laquelle le patient est considéré comme inapte à participer à cette étude par l'investigateur.

Critères d'abandon/rejet :

1. L'évaluation de l'efficacité et/ou de l'innocuité ne peut être effectuée en raison de la médication non prescrite dans ce protocole ;
2. La participation à d'autres traitements anti-tumoraux tout en participant à cette étude sera évaluée par l'investigateur comme affectant l'évaluation de l'efficacité.

Critères de résiliation :

1. Le sujet retire son consentement éclairé et demande à se retirer ;
2. Au cours de l'étude, le sujet a un événement de grossesse ;
3. Sujets qui ne tolèrent pas la toxicité ;
4. Progression de la maladie;
5. Autres circonstances dans lesquelles l'investigateur juge nécessaire de se retirer de l'étude.