Az oxaliplatinnal és TAS-102-vel kombinált bevacizumab hatékonyságának, biztonságosságának és feltáró klinikai vizsgálata az előrehaladott vastagbélrák első vonalbeli kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. életkor: ≥18 év és ≤75 év;
2. ECOG pontszám 0-1 pont;
3. előrehaladott vastagbélrákos betegek
4. A RECIST1.1 kritériumok szerint legalább egy mérhető céllézió van, és a tumor képalkotó értékelését az első adag beadása előtt 28 napon belül végezzük;
5. Várható túlélési idő ≥ 12 hét;
6. A fő szervek működése normális, azaz a következő kritériumok teljesülnek:

(1) A rutin vérvizsgálati szabványoknak meg kell felelniük: ANC ≥1,5 × 109/L; PLT≥90×109/L; Hb ≥90g/L (14 napon belül nincs vérátömlesztés); (2) A biokémiai teszteknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak: ALB≥30g/L; (14 napon belül nincs ALB transzfúzió); TBIL≤A normálérték felső határa (ULN); ALT és AST≤ a normál felső határának 2,5-szerese (ULN), ha májmetasztázis van, akkor ALT és AST≤5ULN; alkalikus foszfatáz a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese; BUN és Cr≤1,5×ULN és kreatinin-clearance sebessége ≥50mL/perc (CockcroftGault képlet); (3) Szív ultrahang és echokardiográfia: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF≥55%); (4) QT-intervallum (QTcF) Fridericia-módszerrel korrigált 18 elvezetéses EKG-n 470 ms alatti nőknél; 7. Menopauzában lévő vagy műtétileg sterilizált nőbetegek esetében: beleegyezés az absztinenciába vagy a hatékony fogamzásgátlás használatába a kezelés alatt és legalább 7 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően; 8. Önként csatlakozott a vizsgálathoz, és aláírta a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik első vonalbeli standard terápiában részesültek;
2. Korábbi daganatellenes terápia vagy sugárterápia bármely rosszindulatú daganat esetén;
3. egyidejűleg más klinikai vizsgálatok során daganatellenes terápiában részesül, beleértve az endokrin terápiát, biszfoszfonát terápiát vagy immunterápiát;
4. a beiratkozást megelőző 4 héten belül nagy, vastag- és végbélrákkal nem összefüggő sebészeti beavatkozásokon esett át, vagy a beteg nem gyógyult teljesen fel az ilyen műtéti beavatkozásokból;

5. Súlyos szívbetegség vagy kellemetlen érzés, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

   • Diagnosztizált szívelégtelenség vagy szisztolés diszfunkció (LVEF < 50%)
   • Magas kockázatú kontrollálatlan aritmiák, például pitvari tachycardia, nyugalmi szívfrekvencia >100 ütés/perc, jelentős kamrai aritmia (pl. kamrai tachycardia) vagy magasabb fokú AV-blokk (azaz Mobitz II másodfokú AV-blokk vagy harmadfokú AV-blokk )
   • Angina pectoris, amely antianginás gyógyszeres kezelést igényel
   • Klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség
   • EKG, amely transzmurális szívinfarktust mutat
   • Rosszul szabályozott magas vérnyomás (szisztolés > 180 Hgmm és/vagy diasztolés > 100 Hgmm)
6. Nyelési képtelenség, bélelzáródás vagy más olyan tényezők, amelyek befolyásolják a gyógyszer szedését és felszívódását;
7. Ismert allergia a kórtörténetben ennek a kezelési rendnek a gyógyszerkomponenseire; immunhiányos kórtörténet, beleértve a pozitív HIV-tesztet, vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség, vagy szervátültetés a kórtörténetében;
8. Terhes vagy szoptató nőbetegek, fogamzóképes korú nőbetegek, akiknek terhességi kiindulási tesztje pozitív, vagy olyan fogamzóképes korú betegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a teljes vizsgálati időszak alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer bevételét követő 7 hónapon belül;
9. Súlyos kísérőbetegségek vagy egyéb kísérőbetegségek, amelyek megzavarhatják a tervezett kezelést, vagy bármely más olyan állapot, amelyben a pácienst a vizsgáló alkalmatlannak tartja a vizsgálatban való részvételre.

Lemorzsolódás/elutasítási kritériumok:

1. A hatásossági és/vagy biztonságossági értékelés nem végezhető el a jelen protokollban fel nem írt gyógyszeres kezelés miatt;
2. A vizsgálatban részt vevő egyéb daganatellenes kezelésekben való részvételt a vizsgáló úgy értékeli, hogy az befolyásolja a hatékonyság értékelését.

Felmondási feltételek:

1. Az alany visszavonja a tájékozott beleegyezését és visszavonását kéri;
2. A vizsgálat során az alanynak terhességi eseménye van;
3. Olyan alanyok, akik nem tolerálják a toxicitást;
4. A betegség progressziója;
5. Egyéb körülmények, amelyek esetén a vizsgáló szükségesnek tartja a vizsgálatból való kilépést.