Teho, turvallisuus ja kliininen tutkimus bevasitsumabista yhdistettynä oksaliplatiiniin ja TAS-102:een pitkälle edenneen paksusuolensyövän ensilinjan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. ikä: ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta;
2. ECOG-pisteet 0-1 pistettä;
3. pitkälle edenneet paksusuolensyöpäpotilaat
4. RECIST1.1-kriteerien mukaan on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio, ja kasvainkuvausarviointi suoritetaan 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
5. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
6. Pääelimen toiminta on normaali, eli seuraavat kriteerit täyttyvät:

(1) Rutiininomaisten veritutkimusstandardien on täytettävä: ANC ≥1,5 × 109/L; PLT≥90×109/L; Hb ≥90 g/l (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa); (2) Biokemiallisten testien tulee täyttää seuraavat kriteerit: ALB≥30g/L; (ei ALB-siirtoa 14 päivän kuluessa); TBIL≤Normaalin yläraja (ULN); ALT ja AST ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), jos maksametastaasi, niin ALT ja AST < 5ULN; alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); BUN ja Cr ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinin puhdistumanopeus ≥ 50 ml/min (CockcroftGault-kaava); (3) Sydämen ultraääni ja kaikukardiografia: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF≥55 %); (4) QT-aika (QTcF) korjattu Fridericia-menetelmällä 18-kytkentäisellä EKG:llä naisilla <470 ms; 7. Premenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naispotilailla: suostumus pidättäytymiseen tai tehokkaan ehkäisyn käyttöön hoidon aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen; 8. Osallistui vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoitti tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet ensilinjan standardihoitoa;
2. Aiempi kasvainten vastainen hoito tai sädehoito minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi;
3. jotka saavat samanaikaisesti kasvainten vastaista hoitoa muissa kliinisissä tutkimuksissa, mukaan lukien endokriininen hoito, bisfosfonaattihoito tai immunoterapia;
4. Potilaalle on tehty suuria leikkauksia, jotka eivät liity paksusuolen syöpään 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista, tai potilas ei ole täysin toipunut tällaisista kirurgisista toimenpiteistä;

5. Vakava sydänsairaus tai epämukavuus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

   • Diagnoosoitu sydämen vajaatoiminta tai systolinen toimintahäiriö (LVEF < 50 %)
   • Suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt, kuten eteistakykardia, leposyke >100 bpm, merkittävä kammiorytmi (esim. kammiotakykardia) tai korkeamman asteen AV-katkos (eli Mobitz II:n toisen asteen AV-katkos tai kolmannen asteen AV-katkos )
   • Angina pectoris, joka vaatii antianginaalääkehoitoa
   • Kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus
   • EKG, jossa näkyy transmuraalinen sydäninfarkti
   • Huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen > 180 mmHg ja/tai diastolinen > 100 mmHg)
6. Kyvyttömyys niellä, suolen tukos tai muut tekijät, jotka häiritsevät lääkkeiden ottamista ja imeytymistä;
7. Tunnettu allergioiden historia tämän hoito-ohjelman lääkekomponenteille; anamneesissa immuunikato, mukaan lukien positiivinen HIV-testi, tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit, tai aiempi elinsiirto;
8. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat, hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joilla on positiivinen lähtöraskaustesti, tai hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko koeajan aikana ja 7 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeestä;
9. Vakavat rinnakkaissairaudet tai muut samanaikaiset sairaudet, jotka häiritsevät suunniteltua hoitoa, tai mikä tahansa muu tila, jossa potilas ei tutkijan mielestä sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.

Keskeyttämis-/hylkäämiskriteerit:

1. Teho- ja/tai turvallisuusarviointia ei voida suorittaa, koska lääkettä ei ole määrätty tässä protokollassa;
2. Tutkija arvioi, että osallistuminen muihin kasvainhoitoihin osallistuessaan tähän tutkimukseen vaikuttaa tehon arviointiin.

Irtisanomisen kriteerit:

1. Tutkittava peruuttaa tietoisen suostumuksensa ja pyytää peruuttamista;
2. Tutkimuksen aikana koehenkilöllä on raskaustapahtuma;
3. Koehenkilöt, jotka eivät siedä toksisuutta;
4. taudin eteneminen;
5. Muut olosuhteet, joissa tutkija katsoo tarpeelliseksi vetäytyä tutkimuksesta.