Эффективность, безопасность и предварительное клиническое исследование бевацизумаба в сочетании с оксалиплатином и TAS-102 в терапии первой линии распространенного колоректального рака

Критерии включения:

1. возраст: ≥18 лет и ≤75 лет;
2. оценка ECOG 0~1 балл;
3. пациенты с запущенным колоректальным раком
4. В соответствии с критериями RECIST1.1 имеется по крайней мере одно поддающееся измерению целевое поражение, и визуализирующая оценка опухоли проводится в течение 28 дней до первой дозы;
5. Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель;
6. Функция основных органов нормальная, то есть выполняются следующие критерии:

（1）Стандартные рутинные исследования крови должны соответствовать: ANC ≥1,5×109/л; PLT≥90×109/л; Hb ≥90 г/л (без переливания крови в течение 14 дней); (2) Биохимические тесты должны соответствовать следующим критериям: ALB≥30 г/л; (без переливания ALB в течение 14 дней); ТБИЛ≤Верхний предел нормы (ВГН); АЛТ и АСТ≤2,5 верхней границы нормы (ВГН), если метастазы в печень, то АЛТ и АСТ≤5ВГН; щелочная фосфатаза ≤2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); BUN и Cr≤1,5×ULN и скорость клиренса креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); (3) УЗИ сердца и эхокардиография: фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ≥55%); (4) интервал QT (QTcF), скорректированный методом Fridericia ЭКГ в 18 отведениях у женщин <470 мс; 7. Для женщин в пременопаузе или стерилизованных хирургическим путем: согласие на воздержание или использование эффективных средств контрацепции во время лечения и в течение как минимум 7 месяцев после последней дозы исследуемого препарата; 8. Добровольно присоединился к исследованию и подписал информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты, получавшие стандартную терапию первой линии;
2. Предыдущая противоопухолевая терапия или лучевая терапия любой злокачественной опухоли;
3. одновременный прием противоопухолевой терапии в рамках других клинических испытаний, включая эндокринную терапию, терапию бисфосфонатами или иммунотерапию;
4. Перенес серьезные хирургические вмешательства, не связанные с колоректальным раком, в течение 4 недель до регистрации, или пациент не полностью восстановился после таких хирургических вмешательств;

5. Серьезное заболевание сердца или дискомфорт, включая, помимо прочего, следующее:

   • Диагностированная история сердечной недостаточности или систолической дисфункции (ФВ ЛЖ < 50%)
   • Неконтролируемые аритмии высокого риска, такие как предсердная тахикардия, частота сердечных сокращений в покое >100 ударов в минуту, выраженная желудочковая аритмия (например, желудочковая тахикардия) или АВ-блокада более высокой степени (например, АВ-блокада второй степени Мобитц II или АВ-блокада третьей степени). )
   • Стенокардия, требующая антиангинального медикаментозного лечения
   • Клинически значимое заболевание клапанов сердца
   • ЭКГ, показывающая трансмуральный инфаркт миокарда
   • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 180 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.)
6. Неспособность глотать, непроходимость кишечника или другие факторы, препятствующие приему и всасыванию препарата;
7. Известная история аллергии на лекарственные компоненты этого режима; Иммунодефицит в анамнезе, в том числе положительный тест на ВИЧ, или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или история трансплантации органов;
8. Беременные или кормящие пациентки, пациентки детородного возраста с положительным исходным тестом на беременность или пациентки детородного возраста, не желающие принимать эффективные меры контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 7 месяцев после приема последнего исследуемого препарата;
9. Серьезные сопутствующие заболевания или другие сопутствующие заболевания, которые могут помешать запланированному лечению, или любое другое состояние, при котором исследователь считает пациента непригодным для участия в этом исследовании.

Критерии отсева/отклонения:

1. Оценка эффективности и/или безопасности не может быть выполнена из-за лекарств, не предписанных в данном протоколе;
2. Участие в других противоопухолевых методах лечения во время участия в этом исследовании будет оцениваться исследователем как влияющее на оценку эффективности.

Критерии прекращения:

1. Субъект отзывает информированное согласие и просит отозвать;
2. В ходе исследования у субъекта наступила беременность;
3. Субъекты, которые не переносят токсичность;
4. Прогрессирование заболевания;
5. Иные обстоятельства, при которых исследователь считает необходимым отказаться от исследования.